FDA受理Berotralstat(Orladeyo,贝罗司他)治疗儿童遗传性血管性水肿新药申请

2025年5月14日，BioCryst Pharmaceuticals公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理贝罗司他Berotralstat（商品名：Orladeyo）用于治疗2至11岁遗传性血管性水肿（HAE） pediatric患者的新药申请（NDA）。此次申请获得受理的同时，FDA还授予了优先审评资格，并将2025年9月12日设定为处方药用户费用法案（PDUFA）的目标行动日期。若获批，Berotralstat将成为首款针对12岁以下HAE患者的口服靶向预防性治疗药物。

药品基本信息

Berotralstat（贝罗司他）是一种口服小分子血浆激肽释放酶抑制剂，目前已被批准用于12岁及以上成人和青少年HAE发作的预防。该药物通过抑制血浆激肽释放酶的活性，减少缓激肽的生成，从而预防血管性水肿的发作。HAE是一种罕见的遗传性疾病，其特征是不可预测的、可能危及生命的复发性肿胀发作，最常累及四肢、面部、腹部和喉部。症状通常在儿童期和青春期前开始出现，且症状出现越早，患者感知到的疾病严重程度和对生活的负面影响越大。

临床需求与患者群体

HAE对患者的日常生活产生显著的负面影响，包括缺课、学业表现下降以及错过参与体育和社交活动的机会。除了身体负担外，这种疾病还对患有HAE的年轻儿科患者的心理健康和其他生活发展方面产生重大影响。在APeX-P试验中观察到，年轻儿科患者在很小的时候就经历了严重的肿胀发作，HAE症状的中位发病年龄为2岁。这些发现支持了症状出现年龄较早的观点，并表明需要比通常理解的更早开始HAE预防性治疗。

APeX-P试验数据支持NDA

此次NDA的提交基于3期APeX-P试验（NCT05453968）的积极中期数据，该试验评估了Berotralstat在2至11岁患者中的药代动力学（PK）、安全性和有效性。试验数据在2025年3月美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）/世界过敏组织联合大会上公布，结果显示，Berotralstat在该年龄组中表现出了一致的安全性特征，并且能够早期并持续降低每月发作率。

APeX-P试验纳入了一组年龄在2至12岁以下的HAE伴C1-抑制剂缺乏（HAE-C1INH）患者，这些患者在入组前6个月内报告了≥2次HAE发作。患者在接受12周的标准治疗后，分别接受不同剂量的Berotralstat治疗：队列1为150毫克胶囊，队列2、3和4则分别接受108毫克、96毫克和78毫克的口服颗粒剂。中期分析评估了药代动力学特征、截至第12个月（第48周）的HAE发作率以及不良事件（AEs）的发生率。

根据AAAAI上公布的海报数据，试验共纳入29名患者，中位年龄为8岁（范围：3-11岁），其中48%为女性。症状出现的中位年龄为2.0岁（范围：0.3-8.0岁），83%的患者在6岁前出现症状。在标准治疗期间，每月发作率的中位数为0.96（范围：0-5.0）。从第1个月到第12个月，每月HAE发作率的中位数为0，第1个月和第12个月的范围分别为0-4.0和0-1.7。

专家观点

BioCryst总裁兼首席执行官Jon Stonehouse表示：“我们很高兴在向更年轻的HAE儿科患者提供Berotralstat方面又迈近了一步。我们不断听到患者、护理人员和医生表达他们对更方便的治疗选择的渴望，而现在我们可能有机会在今年晚些时候为他们带来这一选择。”

BioCryst首席研发官Helen Thackray博士补充道：“如果获批，我们相信这种口服颗粒剂型的Berotralstat可以帮助HAE儿童及其家庭更好地管理病情，避免因急性发作而接受紧急护理或住院的痛苦经历。”

英国布里斯托尔皇家儿童医院儿科传染病科主任、APeX-P试验的主要研究者Jolanta Bernatoniene博士在接受采访时表示：“APeX-P是迄今为止评估HAE预防性治疗在这一年龄组患者中效果的最大规模临床试验，试验提前完成了入组，并且纳入的参与者数量超过了最初的目标。作为一名临床医生，我亲眼见证了这种治疗对HAE儿童临床改善的显著益处，以及对儿童及其家庭生活质量的积极影响。”

FDA对Orladeyo(Berotralstat,贝罗司他)用于2至11岁HAE患者的新药申请的受理标志着该药物在扩大适应症方面迈出了重要一步。基于APeX-P试验的中期数据，Berotralstat在这一年轻患者群体中展现出了良好的安全性和有效性。若最终获批，该药物将为HAE儿科患者及其家庭提供一种更为便捷的治疗选择，从而改善疾病管理并提升生活质量。

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