美国FDA批准Ekterly(sebetralstat)成为首个遗传性血管性水肿口服治疗药物

遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，患者常因突发性严重肿胀而面临生命危险。长期以来，HAE的治疗主要依赖注射或输液药物，患者需依赖医疗专业人员或自行注射，给日常生活带来诸多不便。2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Ekterly (sebetralstat)，这是首个用于HAE急性发作的口服按需治疗药物，标志着HAE治疗领域的重大突破。

Ekterly的基本信息

Ekterly由KalVista Pharmaceuticals Inc.研发，是一种新型血浆激肽释放酶抑制剂（plasma kallikrein inhibitor），用于成人和儿科HAE患者的急性发作治疗。该药物以300毫克片剂形式提供，患者可在症状初现时口服使用，无需依赖注射，极大提升了治疗的便捷性。

Ekterly在美国已正式上市，医生可立即开具处方。Orsini Specialty Pharmacy作为其专业药房合作伙伴，负责药物的分发。这一快速上市的策略确保了HAE患者能尽早获得这一创新疗法。

遗传性血管性水肿（HAE）的疾病背景

HAE是一种由C1酯酶抑制剂（C1INH）蛋白功能缺陷引起的罕见遗传病。该蛋白在免疫系统中起关键调节作用，其功能障碍导致缓激肽水平异常升高，引发血管通透性增加，进而造成四肢、面部、肠道及气道等部位的严重肿胀。

HAE发作可能由焦虑、医疗操作或感染（如感冒、流感）等因素诱发，但许多情况下发作难以预测。早期症状包括极度疲劳、皮肤刺痛感和声音嘶哑。由于肿胀可能影响呼吸道，HAE发作具有潜在致命风险，因此快速有效的治疗至关重要。

Ekterly的作用机制

Ekterly通过抑制血浆激肽释放酶发挥作用，阻断缓激肽的过度生成，从而减少血管渗漏和水肿形成。与传统的C1酯酶抑制剂替代疗法不同，Ekterly直接靶向激肽释放酶，提供更精准的调控，有助于快速缓解症状。

其口服给药方式避免了注射治疗的不便，使患者能在发作早期自行用药，提高治疗依从性并降低疾病负担。

Ekterly的临床疗效数据

Ekterly的疗效在KONFIDENT III期临床试验中得到验证。该试验是迄今规模最大的HAE临床研究，覆盖20个国家66个临床中心的136名患者。试验结果显示：

• 300毫克剂量组：约43%的患者在24小时内症状完全缓解。
• 600毫克剂量组：约50%的患者在24小时内症状完全缓解。

此外，KONFIDENT-S研究的最新数据表明，Ekterly可在约2小时内开始缓解症状，而安慰剂组则需要约7小时。这一快速起效特性使其成为HAE急性发作的理想选择。相关研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》（2024年5月）。

Ekterly的推荐用法与剂量

根据处方信息，Ekterly的标准推荐剂量为600毫克，即在发作最早迹象时服用两片300毫克片剂。若症状未改善，可在24小时内追加服用，但每日最大剂量不超过1,200毫克（即4片）。

其口服剂型设计使患者能够更灵活地管理疾病，尤其适合无法立即获得医疗援助的情况。

Ekterly的安全性评估

Ekterly的安全性在110名12岁及以上HAE患者中进行了评估，共记录264次发作的治疗数据。最常见的不良反应是头痛，发生率≥2%，整体耐受性良好，未报告严重安全性问题。

由于HAE发作可能危及生命，Ekterly的快速缓解能力和良好的安全性使其成为患者的重要选择。

专家评价与临床意义

美国遗传性血管性水肿协会中心主任、加州大学圣地亚哥分校医学教授Marc A. Riedl博士表示：“Ekterly的批准对HAE患者至关重要，它提供了更高的治疗自主权，使患者能更早干预发作，符合临床指南的要求，并有助于降低疾病负担。”

传统HAE治疗依赖注射药物，如C1酯酶抑制剂或缓激肽受体拮抗剂，而Ekterly的口服形式填补了按需治疗的空白，为患者提供更便捷的选择。

Ekterly的上市是HAE治疗领域的里程碑，其口服剂型、快速起效和良好的安全性使其成为患者管理急性发作的重要工具。随着该药物的广泛应用，HAE患者的生活质量有望得到显著改善。未来，进一步的真实世界研究将为其长期疗效和安全性提供更多证据，但就目前而言，Ekterly无疑为HAE治疗带来了新的希望。

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