美国FDA批准Inclisiran(Leqvio)单药疗法用于高胆固醇血症治疗
高胆固醇血症是心血管疾病的重要危险因素，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的持续升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生发展密切相关。近年来，靶向PCSK9的降脂药物为胆固醇管理提供了新的治疗选择。2025年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了inclisiran（商品名Leqvio）的标签更新，使其成为首个可作为单药治疗高胆固醇血症的PCSK9靶向疗法。
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药物基本信息
Inclisiran是一种需要处方的小干扰RNA（siRNA）药物，通过靶向肝脏中的PCSK9 mRNA来降低其蛋白表达。PCSK9蛋白会加速LDL受体的降解，而抑制PCSK9可增加LDL受体数量，从而增强肝脏对LDL-C的清除能力。该药物由Alnylam Pharmaceuticals开发，诺华制药通过授权与合作获得其全球开发、生产和商业化权利。
Inclisiran采用皮下注射给药，初始治疗方案为第0个月和第3个月各注射一次，之后每6个月注射一次。这种给药方案的优势在于减少了患者的用药频率，可能提高长期治疗的依从性。
临床研究数据
Inclisiran的疗效和安全性已在多项III期临床试验中得到验证。ORION-9、ORION-10和ORION-11研究共纳入超过3400名ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。研究结果显示，与安慰剂相比，inclisiran可使LDL-C水平持续降低达52%。
2024年公布的V-MONO III期研究进一步评估了inclisiran作为单药治疗的疗效。该研究纳入低至中度ASCVD风险且未接受降脂治疗的患者，结果显示inclisiran单药治疗组的LDL-C降幅显著优于安慰剂组和依折麦布组（47% vs. 11%）。这些数据为inclisiran作为一线单药治疗提供了直接证据。
标签更新的具体内容
2025年7月的标签更新主要包括以下关键变更：
- 适应症扩展：inclisiran不再需要与他汀类药物联用，可作为单药联合饮食和运动用于成人高胆固醇血症（包括HeFH）的治疗。
- 术语修订：将标签中的”原发性高脂血症”统一修订为”高胆固醇血症”，以更准确地反映药物的治疗目标——LDL-C降低。
此次更新基于FDA对PCSK9靶向疗法降脂数据的全面评估。FDA主动要求修订标签，反映了对inclisiran单药疗效的认可。
药物在临床实践中的意义
心血管疾病患者中，约80%未能达到LDL-C<70 mg/dL的指南推荐目标。2025年美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）联合委员会发布的急性冠脉综合征管理临床实践指南强调了更积极降脂治疗的必要性。Inclisiran的半年一次给药方案为长期血脂管理提供了便利，可能改善治疗依从性和目标达成率。
目前，诺华正在开展多项研究以评估inclisiran在一级和二级预防中的应用。VICTORION-1-PREVENT是首个专门针对ACC/AHA指南定义的高风险一级预防人群的非他汀类降脂疗法研究。在二级预防领域，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT结局研究预计将分别于2026年和2027年公布数据。
安全性与使用注意事项
Inclisiran的总体安全性良好，常见不良反应包括注射部位反应（疼痛、红斑、皮疹）、关节痛和普通感冒样症状。禁忌症为对inclisiran或其任何成分过敏的患者。
特殊人群用药方面，目前尚无足够数据确定inclisiran在妊娠期、哺乳期妇女及儿童中的安全性和有效性。临床医生应根据个体情况权衡治疗获益与潜在风险。
Inclisiran标签的更新标志着高胆固醇血症治疗领域的重要进展。作为首个可单药使用的PCSK9靶向疗法，其半年一次的给药方案为患者提供了更为便捷的治疗选择。现有临床数据证实了inclisiran在单药和联合治疗中的显著降脂效果，但其长期心血管结局获益仍需更多研究验证。此次适应症扩展将使更多高胆固醇血症患者受益，特别是那些不能耐受他汀或他汀治疗不足的患者群体。
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