FDA批准Modeyso(dordaviprone)用于复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤治疗

2025年8月6日，爵士制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Modeyso™（dordaviprone）用于治疗1岁及以上复发性H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤（diffuse midline glioma, DMG）患者。该疾病是一种罕见且高度侵袭性的脑肿瘤，此前缺乏有效的系统性治疗方案。此次批准标志着神经肿瘤学领域的重要突破，为患者及其家庭提供了首个FDA批准的靶向治疗选择。

Modeyso™的临床意义与背景

H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤是一种主要影响儿童和年轻成人的恶性脑肿瘤，其特点是疾病进展迅速，预后极差。据统计，美国每年约有2,000例新发病例，其中许多患者在确诊后生存期不足一年，复发后的中位生存期甚至不足六个月。长期以来，该疾病的治疗选择极为有限，临床需求远未得到满足。

Modeyso™的获批基于一项针对50名复发性H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤患者的综合分析。研究结果显示，该药物的客观缓解率（ORR）达到22%，中位缓解持续时间为10.3个月，其中73%的患者缓解期超过6个月，27%的患者缓解期超过12个月。这一数据表明，Modeyso™能够为部分患者带来显著的临床获益。

Modeyso™的作用机制与给药方式

Modeyso™是一种口服小分子药物，每周给药一次。其作用机制涉及线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）的激活以及多巴胺D2受体（DRD2）的抑制。在体外研究中，dordaviprone能够激活整合应激反应，诱导肿瘤细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变胶质瘤中的组蛋白H3 K27三甲基化水平。

该药物的独特机制使其能够针对H3 K27M突变的肿瘤生物学特性发挥作用，为这一难治性疾病提供了新的治疗方向。

临床研究数据与安全性分析

FDA的批准决定基于五项开放标签临床研究（ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018）的综合分析。研究采用盲法独立中心评估（BICR）和神经肿瘤学反应评估标准（RANO 2.0）进行疗效评估。

在安全性方面，研究共纳入376名胶质瘤患者（包括成人和儿童）。数据显示，33%的患者出现严重不良反应，其中发生率超过2%的不良反应包括脑积水（5%）、呕吐（4.3%）、头痛（3.2%）、癫痫发作（2.4%）和肌无力（2.1%）。常见不良反应（≥20%）包括疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。

尽管存在一定的不良反应风险，但考虑到该疾病的侵袭性和缺乏有效治疗手段，Modeyso™的获益-风险比仍被认为具有临床意义。

专家与患者评价

多位专家和患者倡导组织对Modeyso™的获批表示高度认可。Dana-Farber癌症中心神经肿瘤学主任Patrick Wen博士指出：“这是神经肿瘤学领域的重要转折点，首次为复发性H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤患者提供了FDA批准的治疗选择。”

美国国家脑肿瘤协会（National Brain Tumor Society）首席执行官David F. Arons表示：“这一批准为受该疾病困扰的家庭带来了期待已久的治疗选择。多年来，这一诊断一直缺乏获批疗法，而今天，这一局面终于改变。”

Modeyso™的获批是神经肿瘤学领域的重要里程碑，为H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤患者提供了首个靶向治疗选择。尽管该疾病的治疗仍面临挑战，但Modeyso™的临床数据表明，部分患者能够从中获得持久缓解。

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