Ifinatamab Deruxtecan获FDA突破性疗法认定用于广泛期小细胞肺癌治疗

在肿瘤治疗领域，抗体药物偶联物（ADC）的研发为多种难治性癌症患者带来了新的希望。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）授予ifinatamab deruxtecan（I-DXd）突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这一认定基于II期IDeate-Lung01试验的积极数据，标志着该药物在解决ES-SCLC未满足的临床需求方面迈出了重要一步。

药物基本信息

Ifinatamab deruxtecan是一种靶向B7-H3的抗体药物偶联物。B7-H3是一种在多种癌症中过度表达的蛋白，包括小细胞肺癌，其过度表达与不良预后相关。目前，全球尚未有靶向B7-H3的药物获批上市，因此I-DXd有望成为该领域的首创新药。

I-DXd的作用机制是通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的B7-H3蛋白，随后释放细胞毒性药物（DXd），从而精准杀伤肿瘤细胞。这种设计旨在提高药物的靶向性，同时减少对正常组织的毒性作用。

突破性疗法认定的依据

FDA的突破性疗法认定主要基于IDeate-Lung01 II期试验的初步数据，并得到IDeate-PanTumor01 I/II期试验的支持。这些数据表明，I-DXd在ES-SCLC患者中展现出优于现有治疗方案的临床效果。

IDeate-Lung01试验分为两部分：剂量优化阶段和剂量扩展阶段。研究共纳入187例ES-SCLC患者，覆盖美国、中国、法国、德国、日本、韩国、西班牙和中国台湾的58个研究中心。患者被随机分配接受8 mg/kg或12 mg/kg的I-DXd治疗。试验的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括治疗相关不良事件发生率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、至缓解时间、疾病控制率和药代动力学。

在剂量优化阶段的期中分析中，12 mg/kg剂量组的确认ORR为54.8%（95% CI，38.7%-70.2%），其中23例患者达到部分缓解（PR）；8 mg/kg剂量组的ORR为26.1%（95% CI，14.3%-41.1%），包括11例PR和1例完全缓解（CR）。这些数据为I-DXd的进一步开发提供了有力支持。

临床需求与治疗现状

广泛期小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后差的肺癌亚型。尽管含铂化疗等标准治疗初期可能带来临床获益，但大多数患者最终会出现疾病进展。对于这些患者，后续治疗选择极为有限，因此亟需新的有效治疗方案。

I-DXd的突破性疗法认定反映了FDA对其潜力的认可，尤其是在填补ES-SCLC治疗空白方面。B7-H3作为新兴靶点，其过度表达与肿瘤的恶性行为密切相关，因此针对该靶点的药物可能为患者带来显著的临床获益。

试验设计与患者人群

IDeate-Lung01试验的入组标准包括组织学确认的ES-SCLC患者，至少有一个可测量病灶（未接受过放疗），且在最近一次全身治疗后出现疾病进展。患者需至少接受过一种含铂方案治疗（至少2个周期）。

排除标准包括：既往接受过含exatecan衍生物的ADC治疗、存在临床活动性脑转移、有临床意义的角膜疾病、非感染性间质性肺疾病病史，或在入组前3年内患有除SCLC以外的其他恶性肿瘤。这些严格的标准有助于确保试验结果的可靠性。

安全性数据

尽管目前尚未公布完整的安全性数据，但ADC类药物通常需关注的不良事件包括骨髓抑制、肝毒性、间质性肺病和输液相关反应。I-DXd的具体安全性特征将在后续数据公布时进一步明确。

Ifinatamab deruxtecan获得FDA突破性疗法认定是ES-SCLC治疗领域的重要进展。基于其独特的作用机制和初步显示的疗效，I-DXd有望为这类难治性患者提供新的治疗选择。随着IDeate-Lung01试验主要分析结果的即将公布，更多关于该药物的有效性和安全性的数据将进一步揭示其临床应用潜力。

目前，医学界正期待2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的详细数据，以更全面地评估I-DXd在ES-SCLC治疗中的地位。这一进展不仅为患者带来希望，也为肿瘤靶向治疗的发展提供了新的方向。

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