Talvey(塔奎妥单抗)联合疗法在经深度治疗的多发性骨髓瘤中展现高缓解率

根据1b期TRIMM-2研究（NCT04108195）数据，Talvey（talquetamab,塔奎妥单抗）与Darzalex（daratumumab,达雷妥尤单抗）联合治疗在经深度治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出显著临床活性。在Talvey 0.8 mg/kg每两周联合Darzalex 1800 mg每两周的推荐2期剂量下，总缓解率达到82.4%，其中57%患者达到完全缓解或更好，73%患者达到非常好的部分缓解或更好。中位无进展生存期为21.2个月。

TRIMM-2研究是一项正在进行的1b期开放标签多队列研究，旨在评估多种抗骨髓瘤联合治疗方案。本次分析聚焦于接受Talvey联合Darzalex治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤队列。Talvey是一种靶向GPRC5D×CD3的双特异性抗体，能将T细胞导向骨髓瘤细胞，而GPRC5D在正常造血细胞上的表达有限。Darzalex是已确立的抗CD38单克隆抗体，具有直接的肿瘤杀伤和免疫调节作用。临床前数据显示，Darzalex能增强Talvey介导的骨髓瘤细胞裂解。

以上图片为Talvey(Talquetamab)在致泰药业实拍图

研究包含两个队列：队列1接受Talvey 0.4 mg/kg每周给药（n=14），队列2接受0.8 mg/kg每两周给药（n=51）。主要终点为安全性，次要终点包括总缓解率、缓解持续时间、至缓解时间和药效学，无进展生存期为探索性终点。入组的65例患者均经过深度治疗，自初诊起中位治疗年限达6.6年，接受过中位5线既往治疗。

缓解表现持久，生存结果令人鼓舞。每周给药队列的12个月缓解持续率为100%，每两周队列为71%。每周给药队列的总缓解率为71.4%，中位无进展生存期达23.3个月。两个队列的中位总生存期均未达到。研究显示转为较低频率给药方案后仍能维持缓解，这与Talvey单药治疗情况一致，支持在获得缓解后采用灵活给药策略。

该联合疗法在多个临床相关亚组中均显示疗效，包括既往接受过T细胞重定向治疗的患者：抗CD38初治/敏感患者总缓解率92%（12/13），中位无进展生存期未达到；抗CD38难治患者总缓解率77%（40/52），中位无进展生存期18.1个月；既往接受T细胞重定向治疗患者总缓解率77%（20/26）；既往接受双特异性抗体治疗患者总缓解率75%（12/16），中位无进展生存期15.0个月；既往接受CAR-T细胞治疗患者总缓解率82%（9/11），中位无进展生存期未达到。在五药难治、伴髓外浆细胞瘤或高危细胞遗传学患者中缓解率较低，但这些亚组病例数较少。

安全性特征与各单药已知毒性一致，未发现重叠或新的安全问题。3/4级不良事件发生率为81.5%，因不良事件停药率较低（9%）。所有细胞因子释放综合征事件均为1-2级，主要集中于初始升阶和首次全剂量阶段，且完全缓解。43%患者因细胞因子释放综合征接受了托珠单抗治疗。GPRC5D相关事件非常常见，包括口腔不良事件（如味觉障碍、口干）、皮肤事件（如皮疹、皮肤干燥）和指甲事件，但主要为低级别，可管理且很少导致治疗中断。

感染发生率为71%，其中3/4级感染占29%，与靶向BCMA的双特异性抗体相比该发生率属中等水平。仅1例患者发生≥3级机会性感染。免疫效应细胞相关神经毒性综合征罕见（5%），所有事件均为1-2级并在1-2天内缓解。

这些发现支持继续探索该联合方案。正在进行的3期MonumenTAL-3试验（NCT05455320）旨在进一步评估该方案用于至少接受过一线治疗的患者。

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