Talvey(Talquetamab)在复发/难治性多发性骨髓瘤中展现持久疗效
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来新型疗法不断涌现，但复发/难治性（Relapsed/Refractory, R/R）患者仍面临治疗选择有限的困境。双特异性抗体Talvey（Talquetamab）作为一种靶向GPRC5D和CD3的T细胞重定向疗法，在早期研究中显示出显著潜力。近期，《柳叶刀·血液学》（The Lancet Haematology）发表了MonumenTAL-1试验（NCT03399799; NCT04634552）的长期随访数据，进一步证实了Talvey在重度预处理R/R MM患者中的持久疗效和安全性。
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Talvey的整体缓解率与持久性
MonumenTAL-1试验的1/2期研究纳入了既往接受过多线治疗的R/R MM患者，分别给予每周0.4 mg/kg或每两周0.8 mg/kg的Talvey治疗。
- 中位随访25.6个月时，每周给药组的总体缓解率（ORR）达到74%（95% CI, 66%-81%）。
- 中位随访19.4个月时，每两周给药组的ORR为69%（95% CI, 62%-77%）。
值得注意的是，两组患者中达到“非常好的部分缓解（VGPR）或更好”以及“完全缓解（CR）或更好”的比例均较高，表明Talvey不仅能诱导深度缓解，且疗效持久。
以上图片为Talvey(Talquetamab)在致泰药业实拍图
特殊亚组的疗效分析
尽管Talvey在大多数亚组中表现优异，但基线存在髓外浆细胞瘤（extramedullary plasmacytomas）的患者缓解率相对较低。此外，研究还进行了事后分析，评估了既往接受过不同靶向治疗患者的疗效：
- 既往接受过CAR-T治疗的患者：ORR为72%（95% CI, 59%-83%）。
- 既往接受过双特异性抗体治疗的患者：ORR为58%（95% CI, 37%-77%）。
- 末线治疗为BCMA靶向CAR-T的患者：ORR为74%（95% CI, 57%-88%）。
- 既往接受过BCMA靶向CAR-T（非末线）的患者：ORR为68%（95% CI, 45%-86%）。
这些数据表明，即使患者曾接受过T细胞重定向治疗（如CAR-T或双抗），Talvey仍能提供可观的临床获益，为这一难治性人群提供了新的治疗选择。
安全性特征与不良反应管理
Talvey的安全性特征与既往研究一致，最常见的不良事件包括：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：主要发生在剂量递增阶段和首次全剂量给药周期，大多数为1-2级，可通过标准干预措施管理。
- 血液学毒性：
- 每周给药组 vs. 每两周给药组的3/4级贫血发生率分别为31% vs. 26%。
- 3/4级中性粒细胞减少发生率分别为30% vs. 22%。
- 3/4级淋巴细胞减少发生率均为26%。
- 3/4级血小板减少发生率分别为20% vs. 18%。
- 其他常见不良事件：味觉障碍（尤其在既往接受过T细胞治疗的患者中较为突出）、疲劳和感染。
研究采用逐步递增剂量策略（step-up dosing）以降低CRS风险，初始剂量为0.01 mg/kg和0.06 mg/kg，随后逐步调整至目标剂量。
以上图片为Talvey(Talquetamab)在致泰药业实拍图
临床意义与研究方向
MonumenTAL-1试验的长期随访数据进一步巩固了Talvey在R/R MM治疗中的地位。其核心优势包括：
- 高缓解率与持久疗效：即使在重度预处理患者中，ORR仍接近70%，且缓解深度显著。
- 跨线治疗潜力：对既往接受过CAR-T或双抗治疗的患者仍有效，为后线治疗提供了新选择。
- 可控的安全性：CRS和血液学毒性可通过优化剂量策略和管理措施有效控制。
未来研究方向可能包括：
- 探索Talvey与其他疗法（如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂或抗CD38单抗）的联合应用。
- 优化给药方案，进一步提高耐受性。
- 扩大适应症至早期治疗线数，甚至高危冒烟型骨髓瘤（smoldering myeloma）。
Talvey(Talquetamab)的MonumenTAL-1试验数据为R/R MM患者带来了新的希望，其高缓解率、持久疗效及可控的安全性使其成为极具潜力的治疗选择。尽管髓外病变患者的疗效仍需优化，但整体而言，该药物为T细胞重定向治疗领域增添了重要武器。随着进一步研究的开展，Talvey有望在MM治疗格局中占据更重要的地位，为更多患者提供长期生存获益。
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