美国FDA批准AQVESME(mitapivat)用于α-或β-地中海贫血治疗

2025年12月23日，Agios制药公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准口服丙酮酸激酶激活剂AQVESME™（mitapivat），用于治疗α-或β-地中海贫血成人患者的贫血。基于此项批准，AQVESME成为美国食品药品监督管理局批准的唯一一款同时适用于非输血依赖型和输血依赖型α-或β-地中海贫血患者贫血的治疗药物。

美国食品药品监督管理局对AQVESME用于地中海贫血的批准，基于全球随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验ENERGIZE和ENERGIZE-T的结果。这两项试验分别针对非输血依赖型和输血依赖型的α-或β-地中海贫血成人患者。共有452名能代表真实世界地中海贫血人群的患者参与了试验。ENERGIZE和ENERGIZE-T试验达到了所有主要和关键次要疗效终点，证明与安慰剂相比，AQVESME能改善溶血性贫血及一项关键的生活质量指标，包括显著降低输血负担，并显著提高血红蛋白水平和改善疲劳。

在ENERGIZE和ENERGIZE-T三期临床试验中，有五名接受AQVESME治疗的患者出现了提示肝细胞损伤的不良反应，其中两名患者需要住院治疗。这些不良反应发生在开始用药的六个月内，并在停用AQVESME后肝功能指标得到改善。为降低肝细胞损伤风险，AQVESME仅通过美国食品药品监督管理局批准的风险评估与缓解策略计划——AQVESME REMS——提供。该计划要求在首次服用AQVESME前进行肝功能检测，之后每四周检测一次直至第24周，随后根据临床指征进行检测。计划还包括对患者、处方医师和药剂师的教育与认证要求，这些是风险评估与缓解策略计划的常见组成部分。

由于AQVESME REMS计划，mitapivat在美国针对地中海贫血适应症将以品牌名AQVESME上市。针对不需风险评估与缓解策略计划的丙酮酸激酶缺乏症适应症，mitapivat在美国将继续以品牌名PYRUKYND®上市。在美国以外的已批准地区，mitapivat针对其丙酮酸激酶缺乏症和地中海贫血适应症将继续以PYRUKYND品牌名上市，并在当前处于监管审查的地区获批后保留此名称。

Agios预计AQVESME将在AQVESME REMS计划实施后，于2026年1月下旬在美国上市。

关于地中海贫血

地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，影响血红蛋白的生成。血红蛋白是红细胞中负责将氧气输送到全身的蛋白质。根据受影响的血红蛋白珠蛋白链类型，该病主要分为α-地中海贫血和β-地中海贫血两类。通过破坏血红蛋白的产生，地中海贫血会减少循环红细胞的数量并缩短其寿命，从而导致贫血、疲劳和严重并发症。

部分地中海贫血患者需要定期输血（被归类为输血依赖型地中海贫血），而其他患者仅需间歇性输血（被归类为非输血依赖型地中海贫血）。所有地中海贫血患者都承受着显著的疾病负担，包括合并症、生活质量下降和预期寿命缩短。

在美国，约有6000名成年患者被诊断患有地中海贫血。

关于ENERGIZE和ENERGIZE-T试验

ENERGIZE和ENERGIZE-T是全球性、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估mitapivat在α-或β-地中海贫血成人患者中的疗效和安全性。

ENERGIZE试验以2:1的比例将194名非输血依赖型α-或β-地中海贫血患者随机分组，分别接受每日两次、每次100毫克的mitapivat或安慰剂治疗。主要终点是血红蛋白应答，定义为第12周至第24周的平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL。关键次要终点包括从基线到第12-24周的平均疲劳评分变化和平均血红蛋白浓度变化。试验还评估了安全性和耐受性。

ENERGIZE-T试验以2:1的比例将258名输血依赖型α-或β-地中海贫血患者随机分组，分别接受每日两次、每次100毫克的mitapivat或安慰剂治疗。主要终点是输血减少应答，定义为在第48周前的任何连续12周期间，输注的红细胞单位数较基线减少≥50%，且减少的输注红细胞单位数≥2个单位。若干输血减少指标被列为关键次要终点，实现输血独立是一个次要终点。试验也评估了安全性和耐受性。

在每项试验中，完成双盲阶段的患者可选择进入相应的开放标签扩展阶段，在此阶段所有患者均接受mitapivat治疗。

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