替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗在转移性鼻咽癌中维持3年存活优势
在一线治疗复发或转移性鼻咽癌时，替雷利珠单抗Tislelizumab（Tevimbra）联合化疗相比安慰剂联合化疗，持续显示出无进展生存期获益和具有临床意义的总生存期改善。
根据发表于《JAMA Oncology》的III期RATIONALE-309试验三年随访结果，替雷利珠单抗Tislelizumab（Tevimbra联合化疗在复发或转移性鼻咽癌患者中，相比安慰剂联合化疗，持续产生无进展生存期获益和具有临床意义的总生存期改善。
中位随访27.5个月时，独立评审委员会评估的替雷利珠单抗组中位无进展生存期为9.6个月，安慰剂组为7.4个月。替雷利珠单抗组中位总生存期为45.3个月，安慰剂组为31.8个月。
研究作者指出，无进展生存期获益持续存在，与中期分析结果一致。在延长随访后，尽管安慰剂联合化疗组有较高的交叉率，接受替雷利珠单抗联合化疗的患者仍经历了具有临床意义的总生存期改善。
RATIONALE-309试验设计
这项双盲、安慰剂对照的III期试验在亚洲42个中心进行，将既往未接受过治疗的复发或转移性鼻咽癌成人患者按1:1比例随机分配。患者接受：
- 替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂治疗4至6个周期，或
- 安慰剂联合吉西他滨和顺铂治疗4至6个周期
主要终点是独立评审委员会评估的无进展生存期。次要终点包括总生存期、下一线治疗后无进展生存期和安全性。试验设计允许安慰剂组患者在独立评审委员会确认疾病进展后交叉接受替雷利珠单抗单药治疗。
RATIONALE-309研究人群基线特征
共纳入263例患者，其中78.3%为男性，中位年龄50岁。大多数患者来自中国。基线时，32.7%的患者为原发性转移性疾病，62.7%的患者为局部治疗后复发性疾病。两组治疗组之间的基线特征，包括肝转移状态和PD-L1表达水平，保持平衡。
既往已报告的RATIONALE-309研究结果
试验中期分析数据显示，中位随访10.0个月时，替雷利珠单抗组的中位独立评审委员会评估无进展生存期显著长于安慰剂组，分别为9.2个月和7.4个月。研究者评估的无进展生存期结果与这些发现一致。
在更新的数据截止日期，中位随访15.5个月时，独立评审委员会评估的无进展生存期结果与中期分析一致，替雷利珠单抗组为9.6个月，安慰剂组为7.4个月。
三年随访中观察到的额外疗效结果
除三年分析的主要结果外，替雷利珠单抗组下一线治疗后中位无进展生存期显著改善，为45.3个月，而安慰剂组为20.5个月。两项针对交叉效应的不同支持性分析显示，替雷利珠单抗的总生存期获益更为显著。研究者指出，尽管基于替雷利珠单抗的治疗方案带来的无进展生存期改善似乎不大，但持续的总生存期优势凸显了免疫治疗在建立长期疾病控制方面的独特机制。
替雷利珠单抗联合化疗在复发或转移性鼻咽癌患者中的安全性特征
该联合方案的长期安全性特征与已知风险一致，未发现新的安全性信号。替雷利珠单抗组治疗期间出现的不良事件发生率为100%，安慰剂组为99.2%。两组3级或以上治疗期间不良事件发生率相当。两组报告的最常见治疗期间不良事件为贫血、中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。
免疫介导的不良事件在替雷利珠单抗组比安慰剂组更常见，但大多数为1级或2级。最常见的是皮肤不良反应和甲状腺功能减退。因治疗期间不良事件而永久停止研究治疗的患者在替雷利珠单抗组占16.5%，在安慰剂组占10.8%。
RATIONALE-309探索性生物标志物分析结果
探索性基因表达谱分析表明，具有活化免疫特征，特别是高B细胞特征表达的患者，从替雷利珠单抗中获得的总生存期获益比低B细胞特征表达的患者更显著。在高B细胞特征亚组中，总生存期风险比为0.41，而低B细胞亚组的总生存期风险比为1.14。特定B细胞标记基因的高表达也与具有临床意义的总生存期改善相关。此外，在热肿瘤微环境和冷肿瘤微环境中均观察到获益，尽管在热肿瘤微环境亚组中效果更明显。研究研究者指出，这些发现支持高B细胞特征表达作为应答生物标志物的潜力。
RATIONALE-309研究的局限性
RATIONALE-309研究者指出了试验的几个局限性，包括仅在亚洲地区进行，这可能限制了研究结果向角化性癌更常见地区的普适性。对照组的高交叉率也限制了两组间总生存期精确比较的能力，尽管进行了支持性校正分析来解决这一问题。此外，某些患者亚组的结果，基于有限的样本量，需要谨慎解读。最后，用于校正交叉效应的支持性统计模型具有固有的局限性和假设。
研究者总结认为，这些长期疗效和安全性结果进一步支持替雷利珠单抗联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌有效的一线治疗方案。
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