2026年6月22日，美国食品药品监督管理局完成对Tecelra（通用名：Afami-cel，阿伐瑞吉自体白细胞制剂）的完全批准，并同步将药品适用人群拓展至12岁及以上符合筛查标准的不可切除或转移性滑膜肉瘤患者，该产品也是美国首款获批用于实体瘤的工程化T细胞受体免疫疗法。
Tecelra属于靶向黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）的基因修饰自体T细胞免疫制剂，药品制备全程依托患者自身外周血T细胞完成，操作流程分为白细胞分离采集、体外基因改造、细胞扩增、回输输注四个阶段。医疗机构先通过白细胞分离术提取患者外周血单核细胞，再使用自灭活慢病毒载体对CD4阳性、CD8阳性T细胞进行转导，使细胞表达亲和力增强、特异性识别MAGE-A4的T细胞受体；改造完成的细胞经体外扩增后制成静脉输注混悬液，仅可单次静脉给药。从作用机制来看，滑膜肉瘤细胞内会表达MAGE-A4抗原，该抗原经细胞内加工形成多肽片段，与人体HLA-A*02亚型分子结合形成复合物，改造后的T细胞受体可特异性识别该复合物，激活T细胞增殖、大量释放细胞因子，进而诱导表达对应靶点的肿瘤细胞凋亡，正常人体生殖细胞以外组织几乎不表达MAGE-A4，构成该疗法靶向治疗的基础。
本次适应症拓展与完全批准的核心支撑数据来自国际多中心开放标签单臂Ⅱ期SPEARHEAD-1临床试验，该研究总计纳入137名滑膜肉瘤受试者，覆盖成人与12至17岁青少年患者群体，全部受试者均既往接受过含蒽环类或异环磷酰胺方案化疗，且经伴随诊断确认为HLA-A02:01P、HLA-A02:02P、HLA-A02:03P、HLA-A02:06P任一亚型阳性，肿瘤组织MAGE-A4表达达标。经独立评审委员会依据实体瘤疗效评价标准1.1版评估，全体受试者接受Tecelra单次输注后的客观缓解率为43.8%，其中完全缓解占比3.6%；中位缓解持续时间5.3个月，95%置信区间区间为4.5个月至8.2个月，31.9%获得肿瘤缓解的受试者，缓解状态能够维持24个月及以上。试验早期仅纳入16岁以上成年受试者的队列数据显示，44名可评估滑膜肉瘤患者客观缓解率43.2%，中位起效时间4.9周，中位缓解持续时间6个月，45.6%应答患者缓解时长不低于6个月，39.0%应答患者缓解时长达到12个月。
药品给药存在标准化前置预处理流程，所有符合条件的12岁及以上患者，在输注Tecelra前需完成淋巴细胞清除化疗，给药方案为氟达拉滨每日每平方米体表面积30毫克静脉输注，连续给药4天；环磷酰胺每日每平方米体表面积600毫克静脉输注，连续给药3天，清除化疗结束后次日完成单次Tecelra输注，推荐给药细胞总量区间为2.68×10⁹至10×10⁹转导T细胞。药品给药后存在明确的监测要求，所有受试者输注后必须完成至少7天院内持续监测，出院后2周内需就近医疗机构留观，按周期完成血常规、炎症因子等配套血液检测，用于及时识别药物相关特殊不良事件。
药品说明书附带黑框安全警示，核心风险为细胞因子释放综合征，该不良反应可出现重度甚至致死性表现，临床要求给药机构常备急救药物与复苏设备，一旦观测到发热、低血压、低氧等早期症状，立即启动住院干预与对症支持治疗。试验记录的常见药物相关不良反应包含持续性血细胞减少、发热、疲乏、恶心、感染，同时存在神经毒性、长期全血细胞减少等需重点监测的特殊不良事件；给药后3至8天是体内干扰素γ、白介素6、白介素15等炎症细胞因子峰值时段，也是各类免疫相关不良反应高发窗口期。
从获批历史来看，Tecelra最初于2024年8月获得美国FDA加速批准，彼时仅覆盖成年晚期滑膜肉瘤人群，批准依据为客观缓解率与缓解持续时间替代终点，要求上市后开展确证性试验验证长期临床获益。本次2026年6月22日的审批结果同时完成两项调整，一是将加速批准转为完全批准，二是下调适用年龄门槛至12周岁，填补青少年晚期滑膜肉瘤细胞免疫治疗的空白。该药品仅适用于不可切除或转移性滑膜肉瘤，早期可手术根治的患者不适用，用药前必须通过配套诊断试剂完成HLA亚型与肿瘤MAGE-A4表达双重筛查，两项筛查任一结果不达标均无法使用该疗法。
作为自体细胞定制类药品，Tecelra无标准化固定规格，每一批次制剂均对应单一患者，无法跨患者调配使用，细胞体外改造平均转导效率为61.5%，输注后改造T细胞在体内中位达峰时间为7天，峰值DNA拷贝数均值为每微克189269拷贝，细胞在体内完成扩增峰值后逐步进入收缩阶段，部分改造T细胞可长期留存于外周循环，形成持续抗肿瘤免疫作用。针对12至17岁青少年患者，试验未单独设置独立剂量梯度，沿用与成年患者一致的细胞剂量区间，安全性与疗效数据与成人受试者未观测到显著差异性结果，审批机构据此确认青少年人群无需单独调整给药剂量。
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