对于许多帕金森病患者而言，每天的生活节奏围绕着药物疗效的“开”（症状得到良好控制）与“关”（症状重新出现）周期展开。随着病程进展，患者可能会发现，每次服用左旋多巴后，药效持续的时间似乎越来越短。这一问题，即每次给药后“开”期时长不足，是临床上管理运动波动的一大挑战。
CREXONT（carbidopa and levodopa，卡比多巴/左旋多巴缓释胶囊）是一种新型口服缓释制剂，其设计目标在于解决这一问题。与传统的速释剂型相比，CREXONT在延长每次给药后有效“开”期的时长方面，展示出了具有临床意义的数据。
一项关键指标：每次给药后的“开”期时长
对于存在运动波动的帕金森病患者而言，每次左旋多巴剂量带来的获益时长，是反映其临床反应的关键指标。一项发表于《帕金森病及相关疾病》期刊的研究，专门分析了3期临床试验RISE-PD中的数据，旨在比较CREXONT与速释卡比多巴/左旋多巴在每次给药后“开”期时长上的差异。
该研究将受试者随机分配至CREXONT组或速释剂型组。结果显示，在为期20周的RISE-PD试验结束时，与速释剂型相比，CREXONT将每次给药的“开”期时长平均增加了1.6小时，这一差异具有高度统计学意义（p < 0.0001）。
进一步的分析发现，这种改善在不同基线特征的患者群体中是一致的。研究人员根据患者在接受速释剂型优化治疗时的“开”期时长，将其分为四个等份（四分位数），然后分别比较转换为CREXONT后的变化。结果显示，在这四个组别中，CREXONT相较于速释剂型带来的“开”期延长效益是稳定且显著的，四个组别的平均增加时长分别为1.53小时、1.39小时、1.83小时和1.56小时（所有组别的p值均小于0.0001）。这表明，无论患者之前对速释左旋多巴的反应如何，转换为CREXONT后，其每次服药的有效时间都观察到了相似的延长。
药代动力学基础：更长且稳定的左旋多巴血浆浓度
这种临床获益与其药代动力学特征直接相关。CREXONT的配方结合了速释颗粒和含有黏膜黏附聚合物的缓释微丸。这种设计使其能够快速起效，同时又能比速释剂型更长久地维持左旋多巴的血浆浓度。
一项在24名晚期帕金森病患者中进行的药代动力学研究显示，单次给药后，CREXONT组左旋多巴的血浆浓度能维持在峰值浓度（Cmax）50%以上的时间，显著长于速释剂型组。从具体参数看，CREXONT的半衰期（t½）为2.3小时，长于速释剂型的1.4小时；其药时曲线下面积（AUCt）也远高于速释剂型（13291 vs. 4879 ng∙h/mL），表明药物在体内的总暴露量更高且更持久。
来自真实世界研究的印证：ELEVATE-PD试验的积极数据
已公布的ELEVATE-PD4期试验中期分析结果，在更接近临床实际的环境下进一步支持了CREXONT的疗效。该研究评估了帕金森病患者从其他左旋多巴治疗方案转换为CREXONT后的效果。
一项涵盖了前111名患者、为期六周的分析数据显示，转换至CREXONT带来了明确的临床获益。
- 从速释剂型转换的患者（n=74）：每日“开”期时间平均增加了3.40小时，“关”期时间减少了3.18小时。
- 从速释剂型联合COMT抑制剂转换的患者（n=9）：每日“开”期时间平均增加2.91小时，“关”期时间减少3.09小时。
- 从另一种缓释剂型（RYTARY）转换的患者（n=22）：每日“开”期时间平均增加3.07小时，“关”期时间减少2.90小时。
特别值得注意的是，从RYTARY转换的患者，其持续“开”期的平均时长近乎翻倍，从基线时的3.45小时增加至第6周时的6.58小时。同时，代表整体运动功能的MDS-UPDRS量表总分也获得了具有临床意义的改善，在三个转换组中分别降低了15.3分、10.0分和10.3分。
当分析范围扩大至214名患者时，上述获益趋势保持一致，进一步增强了数据的说服力。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据，如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。
