2026年9月10日，美国食品药品监督管理局批准了Joenja（leniolisib）用于治疗4岁至11岁、体重至少27公斤的活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征患儿。这是该年龄段APDS患者首个获得FDA批准的治疗药物，此前leniolisib仅获批用于12岁及以上患者。
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因突变引起。这些基因编码的磷酸肌醇3-激酶δ蛋白在免疫细胞的正常发育和功能中发挥重要作用。基因突变导致PI3Kδ通路过度活化，免疫细胞无法正常成熟和发挥功能，患者因此出现反复的鼻窦、耳部和呼吸道感染，以及淋巴结、扁桃体和脾脏肿大。部分患者还会出现血细胞减少、气道或消化道梗阻，并且发生淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的风险升高。
leniolisib是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，通过抑制过度活化的PI3Kδ信号通路，针对APDS的潜在免疫缺陷机制发挥作用，而非仅仅控制感染等症状。对于新获批的4岁至11岁患者群体，给药方案为根据体重确定的40毫克、50毫克或70毫克剂量，每日两次口服，间隔约12小时。
此次儿童适应症的扩展主要基于一项多国、开放标签、单臂III期临床研究的数据。该研究纳入了8名接受推荐体重剂量治疗的4岁至11岁APDS患儿。药代动力学数据显示，12岁以下患者与年长患者之间未观察到具有临床意义的leniolisib暴露差异。在为期12周的治疗中，研究人员观察到APDS的两个核心疾病标志物出现改善：淋巴结肿大减轻，以及初始B细胞计数增加。这些变化表明治疗改善了驱动该综合征的潜在免疫缺陷，而非仅实现症状控制。
在安全性方面，4岁至11岁患儿中报告的治疗中出现的不良事件均为轻度至中度，未观察到与药物相关的严重不良事件。该年龄段患者中最常见的不良反应包括腹痛、咳嗽和呼吸道感染。中性粒细胞减少是需要关注的实验室异常。数据显示，在12岁及以上患者中，21人中有7人出现绝对中性粒细胞计数在500至1500个/微升之间；在体重至少27公斤的4岁至11岁患儿中，8人中有5人出现相同范围的中性粒细胞计数降低。未有患者的中性粒细胞计数降至500个/微升以下，也未报告与中性粒细胞减少相关的感染。
值得注意的是，此次批准仅覆盖体重至少27公斤的4岁至11岁患儿。对于体重13公斤至不足27公斤的该年龄段儿童，目前尚无获批的给药方案。Pharming公司已于2026年7月30日提交了一份单独的补充新药申请，寻求批准更低剂量用于这一更小体重范围的患儿。新获批的40毫克和50毫克剂量预计于2026年10月通过Pharming现有的专科药房网络和患者支持体系在美国上市。
leniolisib最初于2023年3月获得FDA批准，用于治疗12岁及以上的APDS患者。该初始批准基于一项随机、安慰剂对照的III期研究，共纳入31名12岁及以上经基因确诊的APDS患者。研究达到了共同主要终点：在第85天时，leniolisib组表现出淋巴结缩小，以及初始B细胞占总B细胞比例较安慰剂组改善37个百分点。
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