地图样萎缩是一种不容易被察觉、却一步步侵蚀视力的眼病。它属于干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的晚期阶段,病变区域里视网膜细胞会成片地丢失,留下萎缩的斑块,中心视力也随之下降。过去很长一段时间,医生面对地图样萎缩几乎没有太多办法,只能让患者等待观察。直到2023年,一种名为Izervay(avacincaptad pegol)的眼内注射药物获得美国食品药品监督管理局批准,情况才有所改观。这是第一款专门针对这种疾病的治疗药物,随后又在澳大利亚获批,并在日本获得有条件批准。
Izervay的起效思路并不复杂。在干性AMD患者眼里,免疫系统的一部分会变得过度活跃,一种叫做C5的补体蛋白被激活后,会”指挥”其他蛋白去攻击健康的视网膜细胞。Izervay做的正是阻断C5蛋白,相当于给视网膜装上一道保护屏障,让健康的细胞和光感受器少受攻击、存活更久。也正是因为这种作用方式,它并不能让已经萎缩的区域恢复,而是着眼在”延缓”上——让萎缩的斑块长得慢一些,为视力争取更多时间。

一项包含286名患者、一项包含448名患者的两项三期临床试验,分别称为GATHER1和GATHER2,都采用了随机、双盲、假注射对照的设计,用药方式是每月向眼内注射2毫克。研究用眼底自发荧光来测量萎缩面积的变化。结果显示,治疗12个月时,Izervay组的萎缩生长速率比假注射组显著更慢。患者端的汇总数据里,两项试验共624人,用药一年后萎缩进展大约延缓了18%到35%。更值得注意的是,GATHER2研究进入第二年后的数据在2024年公布,显示每月给药和隔月给药在24个月时分别比假注射组减少了14%和19%的萎缩生长。治疗带来的差别最早在第6个月就能观察到,之后逐月扩大,两年的获益比一年时翻了一倍还多。
真正把”越早越好”这四个字落到实处的,是2025年10月在美国眼科学会年会上公布的一组开放扩展研究数据。这项研究随访时间拉长到了三年半。此前完成GATHER2的患者分成了两组:一组原本就在用Izervay,继续按每月方案用药;另一组此前接受的是假注射,也换成了每月Izervay。结果很清楚:从治疗开始连续用药到三年半的患者,萎缩面积的年增长速度比模拟出的假注射组降低了40.5%;那些先观察、后换成Izervay的患者,降低幅度是37%,两项差异都达到了统计学显著水平。差异更大的地方在于视网膜实际保留下来的面积——从研究起点算起,一直坚持用药的那组,萎缩区累计比假注射少扩大了2.92平方毫米;而中途才转用药的那组,这个数字是1.83平方毫米。也就是说,早开始治疗和晚开始治疗,三年半之后能多保住的视网膜组织并不相同,差距是实实在在的。这也印证了研究者反复强调的一个判断:越早干预,视网膜保留得越多。

同场会议还有一组来自真实世界的观察数据,样本量比临床试验大得多。研究纳入了美国10,181名患者、13,391只眼,数据来自美国眼科学会的IRIS注册数据库,覆盖Izervay获批头一年内实际接受治疗的人群。结果同样偏正面:这些患者里,用药者两次注射之间的平均间隔是7周;随访25周期间,出现任何不良事件的患者占3.6%(以眼计为2.9%),折算下来,每10,000次注射的不良事件发生率约为103次。停药率也处于较低水平。这批数据说明,药物在真实诊疗环境中使用起来,安全性和耐受性与临床试验里的表现基本一致,大多数患者能够按计划坚持治疗。
至于实际接受治疗是一种什么体验,不少患者关心的是”往眼睛里打针”这件事。实际上这是视网膜专科很常见的一种操作,过程在诊室内完成。医生会先清洁并麻醉眼睛,注射本身通常只有几秒钟,多数人感觉到的更多是眼内的一点压力,而不是明显的疼痛。注射后可能出现眼白发红、视物模糊或者眼压短暂升高,这些大多是正常反应,会慢慢消退。需要留意的是,任何眼睛注射都可能带来感染或视网膜脱离这类风险,Izervay也存在出现湿性AMD的风险,用药后需要配合医生定期检查,一旦出现视物变形、视力下降、黑影增多、中心视力变差等迹象,应当及时告知医生。最常见的副作用包括眼白出血、视力模糊、眼压升高、湿性AMD、轻度角膜刺激和眼痛,多数轻微。
对于地图样萎缩患者来说,最核心的信息或许可以归结为一句话:治疗越早,能守住的视网膜就越多。三年半的随访数据把这一点讲得很清楚。当然,是否适合用药、用哪种方案,最终需要由视网膜专科医生结合每个人的病情来评估。对患者而言,能做的是定期复查、及时和医生沟通,把这种能延缓萎缩的药物用在自己最需要的时机上。最需要的时机上。

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