2026年10月26日，美国食品药品监督管理局批准Talzenna（talazoparib，他拉唑帕利）联合Xtandi（enzalutamide，恩扎卢胺）用于治疗携带同源重组修复基因突变的转移性雄激素通路调节初治或敏感型前列腺癌成人患者，HRR基因突变须经FDA授权的检测方法确认。此次获批将Talzenna与Xtandi的组合疗法适用人群从既往的转移性去势抵抗性前列腺癌前移至更早期的疾病阶段，为携带特定DNA修复缺陷的转移性前列腺癌患者提供了在疾病尚对雄激素通路调控敏感时即介入靶向联合治疗的选择。
Talzenna是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其作用机制在于阻断PARP介导的DNA单链断裂修复通路。对于携带HRR基因突变的肿瘤细胞而言，同源重组修复功能本身已存在缺陷，PARP抑制进一步削弱了其DNA损伤修复能力，从而诱导合成致死效应。Xtandi则通过竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合、阻碍受体核转位及其与DNA的相互作用来阻断雄激素信号通路。临床前证据表明，Xtandi对雄激素信号通路的抑制可与PARP抑制产生协同作用，这构成了两者联合使用的生物学基础。该联合方案要求患者同时接受持续的雄激素剥夺治疗，或已完成双侧睾丸切除术，以维持去势水平的睾酮。
本次获批所依据的关键证据来自III期TALAPRO-3试验。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共入组599例经前瞻性检测确认携带至少一种指定HRR基因突变的转移性雄激素通路调节初治或敏感型前列腺癌患者。入组所涵盖的12个HRR基因包括ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2及RAD51C，突变状态通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的新一代测序确定。患者按1比1比例随机分配至Talzenna联合Xtandi组或安慰剂联合Xtandi组，所有患者均接受持续雄激素剥夺治疗。研究的主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期。
TALAPRO-3试验的结果显示，Talzenna联合Xtandi组的中位影像学无进展生存期未达到，而安慰剂联合Xtandi组为45.8个月。联合治疗组相较于对照组将影像学进展或死亡风险降低了52%，风险比为0.48，95%置信区间为0.36至0.65，P值小于0.0001，差异具有统计学显著性。在安全性方面，该联合方案的整体安全谱与两种药物各自已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。Talzenna联合Xtandi组报告3级及以上贫血的比例为51%，对照组为3%；因贫血导致Talzenna停药的比例为5%。处方信息中包含对骨髓增生异常综合征与急性髓系白血病、骨髓抑制以及胚胎胎儿毒性的警告。推荐的Talzenna剂量为0.5毫克口服每日一次，与Xtandi联用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在伴随诊断方面，FDA已将FoundationOne CDx和FoundationOne Liquid CDx确定为该适应症的伴随诊断设备，分别利用肿瘤组织样本和血液样本检测HRR基因变异，以识别可能从Talzenna联合Xtandi治疗中获益的患者。此次审批由FDA通过Project Orbis项目进行，该框架允许国际监管合作伙伴同步审评肿瘤药物，FDA在此次审评中与澳大利亚治疗用品管理局及加拿大卫生部进行了协作。
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