Opdualag是一种把两种免疫药物预先混配在同一瓶里的静脉注射制剂，两种成分分别是纳武利尤单抗（nivolumab）和瑞拉利单抗（relatlimab）。2022年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准它用于治疗已扩散或无法手术切除的黑色素瘤，适用人群是成年人和12岁及以上的儿童患者。这也是全球首个获批上市的靶向LAG-3分子的抗体组合，在它之前，针对这一靶点的药物还没有真正走进临床。
要理解Opdualag，先要知道肿瘤为什么能”躲过”免疫系统。人体内的T细胞负责识别并清除异常细胞，但肿瘤会利用细胞表面的某些”刹车”信号，让T细胞误判敌我、停止攻击。免疫治疗做的事情，就是把这类刹车踩住，重新唤醒T细胞。过去的PD-1抑制剂只踩一个刹车，Opdualag则同时按住了两个不同的刹车开关——一个是被广泛研究的PD-1通路，另一个是相对较新的LAG-3通路。研究者很早就推测，把这两条免疫抑制通路一起阻断，可能比只阻断一条更能解放T细胞。Opdualag就是围绕这个设想设计的：纳武利尤单抗阻断PD-1，瑞拉利单抗阻断LAG-3，两种抗体按固定比例预先配好，一次输液同时给药。
给药方式并不复杂。标准方案是每四周静脉输注一次，单次剂量为纳武利尤单抗480毫克、瑞拉利单抗160毫克，适用于体重40公斤以上的成年患者和12岁及以上青少年患者。相比一些需要频繁到院或自行注射的药物，这个节奏在临床上比较常见，患者一般会在医院的输液室完成，每次输注需要一段时间，随后进入下一轮的等待周期。
这个药的疗效依据，主要来自一项名为RELATIVITY-047的临床研究。这项试验把晚期黑色素瘤患者随机分成两组，一组接受Opdualag，另一组接受单用纳武利尤单抗，后者是当时的标准免疫治疗。在中位随访13.2个月的首次分析里，Opdualag组的无进展生存期中位数达到10.1个月，而单药组为4.6个月，疾病发生进展或扩散的风险下降了25%。也就是说，两组患者病情得到控制、没有出现进展的时间，中位数上差了一倍多。
后续公布的客观缓解率同样值得看。Opdualag组有43%的患者肿瘤出现可测量的缩小，单药组为33%；其中达到完全缓解（影像上肿瘤完全消失）的比例，两组分别是16%和14%，达到部分缓解的比例分别是27%和18%。对于晚期黑色素瘤患者来说，肿瘤能够缩小甚至消失，往往是生活质量得以维持、治疗得以长期进行下去的关键。
更长的随访结果没有推翻最初的结论。中位随访19.3个月时，疗效依然与此前分析一致。到了4年随访的数据，Opdualag在无进展生存和总生存两个终点上都显示出持续的获益：与单用纳武利尤单抗相比，无进展生存的风险比为0.78，总生存的风险比为0.77。通俗地讲，在长期观察中，Opdualag组的患者出现疾病进展和死亡的风险都更低，这种获益并没有随着时间推移而消失。
正是因为这些数据，RELATIVITY-047成了Opdualag获批的主要依据，也让”同时阻断PD-1和LAG-3″这个思路从实验室走进了临床。对患者来说，这个药出现的一个实际意义在于，它给晚期黑色素瘤的治疗增加了一种”双靶点、单次输注”的选择，省去了分别准备和输注两种药物的环节，同时保留了免疫治疗”靠自身免疫系统对抗肿瘤”的特点。
当然，任何免疫药物都有其自身的使用边界和需要注意的地方。用药期间，患者需要按计划定期回院复查，医生会关注疾病的变化，也会观察身体对药物的反应。不同患者的耐受情况并不一样，具体情况由主治医生结合个体病情来判断和调整，这里不做展开。
需要说明的是，Opdualag目前的获批适应证集中在晚期（不可切除或已转移）黑色素瘤，并非覆盖所有黑色素瘤阶段。在另外一些场景下，比如针对术后辅助治疗的RELATIVITY-098研究中，纳武利尤单抗联合瑞拉利单抗相比单药并未带来额外的复发风险改善，说明这个组合并非对所有黑色素瘤患者都同样适用。把适应人群看清楚，有助于避免对疗效产生不切实际的预期。
总的来看，Opdualag是黑色素瘤免疫治疗领域一个较新的选择。它把两个作用机制不同的免疫检查点抑制剂固定组合在一起，用一组前后一致的临床数据，证明了在晚期黑色素瘤患者中，联合阻断PD-1和LAG-3能够延长病情受控的时间，并带来一定的客观缓解。对于正在与晚期黑色素瘤打交道的患者和家属而言，了解这些真实、具体的数字，比笼统地说”效果好”更有参考价值，也能在与医生沟通时更有方向。
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