FDA授予Aglatimagene Besadenovec+Valacyclovir治疗胰腺癌的快速通道地位

胰腺癌是一种具有高度侵袭性和低预后的癌症类型，迄今为止，对于这一疾病的治疗仍然是一项巨大的挑战。然而，一项新的临床研究带来了令人振奋的消息：美国食品和药物管理局（FDA）已授予Aglatimagene Besadenovec联合Valacyclovir用于胰腺导管腺癌（PDAC）的快速通道地位。这一决定标志着一种全新的治疗策略正在迅速推进，为胰腺癌患者带来了新的希望。

Aglatimagene Besadenovec及其机制

Aglatimagene Besadenovec（CAN-2409）是一种腺病毒复制缺陷的工程基因构造，其中包含了单纯疱疹病毒（HSV）衍生的胸腺嘧啶激酶基因。这种离体疗法通过局部注射进行给药，据推测，相较于标准全身给药，这种局部给药方式具有更高的安全性。

该腺病毒构造将HSV-胸腺嘧啶激酶基因传递到注射部位的肿瘤细胞中。随后，肿瘤细胞能够表达HSV-胸腺嘧啶激酶，将例如Valacyclovir之类的通用前药转化为有毒的核苷酸类似物。暴露于类似物的细胞已被发现发生细胞死亡。与此同时，腺病毒血清型5外壳蛋白诱导促炎信号，使CD8+ T细胞介导的免疫反应成为可能。

快速通道地位与临床前景

Aglatimagene Besadenovec联合Valacyclovir获得FDA的快速通道地位，意味着这一治疗组合在PDAC患者中可能成为一种潜在的治疗选择。目前，一项二期研究正在进行，该研究旨在探讨CAN-2409联合Valacyclovir与标准化疗放疗和手术在边缘可切除或局部晚期非转移性PDAC患者中的新辅助治疗。

Candel Therapeutics公司首席执行官Paul Peter Tak博士在新闻发布会上表示：“我们对FDA决定在胰腺癌中为CAN-2409授予快速通道地位感到高兴。这一里程碑随着我们在边缘可切除PDAC患者中进行的随机二期临床试验的首个中期数据报告而来。该报告显示，在接受CAN-2409实验性治疗的患者中，其生存时间显著延长，特别是与接受放疗治疗的患者的实际临床数据相比。”

临床研究设计与初步结果

在研究开始之前，患者接受了至少2个月的标准诱导化疗。随后，被纳入这项开放标签的二期研究的患者中，随机分配到试验组（n = 10）的接受CAN-2409和前药，然后进行化疗放疗与Capecitabine、5-氟尿嘧啶或Gemcitabine的3至5.5周。在化疗放疗期间，他们再次接受CAN-2409和前药。然后，患者进行再分期，并继续手术，手术过程中再次接受CAN-2409和前药。而对照组（n = 9）只接受标准化疗放疗和手术。

试验的主要终点包括安全性和切除率，次要终点包括总生存期、无进展生存期、病理肿瘤反应、CA 19.9、生活质量和免疫生物标志物。

在截至2023年8月21日的数据截止日期时发现，CAN-2409和前药加上标准化疗放疗在边缘可切除PDAC患者（n = 13）中导致了生存时间的延长和持续。数据显示，试验组的预计24个月和36个月生存率均为71.4%，而对照组仅为16.7%。值得注意的是，试验组的5名患者中有5名在截止日期时仍然存活，而对照组只有1名患者存活。在CAN-2409组，中位总生存期尚未达到，而对照组为12.5个月。

此外，发现在接受CA-2409后，观察到强有力的免疫激活。该治疗还表现出可接受的耐受性，没有出现剂量限制性毒性和胰腺炎的病例。

Tak在新闻发布会上补充说：“Candel计划在2024年第二季度发布这项临床试验的中期分析的更新总生存数据。我们感谢参与这项临床试验的患者、护理人员、研究人员和临床研究机构。”

结论

这一最新的FDA快速通道决定为胰腺癌患者带来了新的曙光。Aglatimagene Besadenovec联合Valacyclovir的潜在治疗效果和对生存时间的积极影响，使其成为胰腺导管腺癌治疗领域的一个备受瞩目的研究方向。尽管我们仍需要等待更多的临床试验结果，但这一决定无疑推动了胰腺癌治疗领域的进步，为患者提供了更多治疗选择。期待随着研究的不断深入，Aglatimagene Besadenovec联合Valacyclovir将为胰腺癌患者带来更多曙光，并为未来的癌症治疗开创新的可能性。

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