欧盟即将批准皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)联合治疗晚期EGFR+非小细胞肺癌

2024年，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对皮下注射埃万妥单抗Amivantamab（商品名：Rybrevant）联合Lazertinib（商品名：Lazcluze）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用给出了积极的意见，推荐扩展其市场授权。这一扩展适应症涵盖了具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的晚期NSCLC患者的初始治疗，此外，对于在铂类药物治疗后出现疾病进展的晚期NSCLC患者，单药治疗也获推荐用于携带EGFR外显子20插入突变的患者。

皮下注射Rybrevant(Amivantamab,埃万妥单抗)的治疗方案与优势

根据CHMP的意见，皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)的推荐给药方案为：在治疗的前4周每周一次注射，随后每两周注射一次。这一方案得到了PALOMA-3临床试验的积极数据支持。研究显示，皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)在治疗耐药型EGFR突变晚期NSCLC患者时，与静脉注射形式的Rybrevant(埃万妥单抗)相比，具有相似的疗效，并且在药代动力学方面表现不劣。

药物疗效的对比分析

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PALOMA-3试验的结果展示了皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)在疗效上的表现。与静脉注射Rybrevant(埃万妥单抗)相比，皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)的总体反应率（ORR）为30%（95% CI，24%-37%），而静脉注射组为33%（95% CI，26%-39%）。这个差异符合非劣效标准，显示两者疗效相当。此外，在皮下注射组和静脉注射组的确认反应者中，ORR分别为27%，表明两者在效果上的一致性。

皮下注射的便利性

值得注意的是，皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)的给药时间大大缩短，从静脉注射首次输注需要约5小时缩短至皮下注射仅需约5分钟。皮下注射的这一优点，不仅减少了患者在治疗过程中的时间消耗，也大幅降低了与静脉注射相关的输注反应。

PALOMA-3临床试验概述

PALOMA-3临床试验旨在评估皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)与静脉注射Rybrevant(埃万妥单抗)联合Lazcluze在EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效、药代动力学和安全性。试验纳入了患有EGFR突变、且在奥希替尼（Tagrisso）和铂类化疗后疾病进展的患者。这些患者随机分配接受皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)（1600mg或2240mg，依据体重）或静脉注射Rybrevant(埃万妥单抗)（1050mg或1400mg，依据体重），同时口服Lazcluze每日一次。

在这一临床试验中，除药代动力学主要终点外，关键的次要终点还包括无进展生存期（PFS）、总体反应率（ORR）、反应持续时间、患者满意度和安全性。试验的总体生存期（OS）作为预设的探索性终点，旨在进一步评估两种给药方式的长期效果。

进一步的疗效和安全性数据

在PALOMA-3试验的结果中，皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)组的中位PFS为6.1个月，而静脉注射组为4.3个月，尽管统计学上未达到显著性（P = 0.20），但趋势明显。值得注意的是，皮下注射组的中位OS显著延长（HR = 0.62；95% CI，0.42-0.92；P = 0.02），12个月时，皮下注射组的患者生存率为65%，而静脉注射组为51%。

在安全性方面，皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)相较静脉注射组，输注相关反应的发生率大幅降低，前者为13%，后者为66%。试验过程中，皮下注射组未发生4级或5级的不良反应，且大多数反应发生在第1周期，且均无需住院治疗。

患者满意度和治疗体验

治疗结束时，85%的患者表示皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)非常便利或相当便利，而静脉注射Rybrevant(埃万妥单抗)的这一比例仅为35%。这一结果进一步突显了皮下注射在提高患者治疗体验方面的巨大优势，尤其是在患者日常生活和治疗时间方面的改进。

Rybrevant(Amivantamab,埃万妥单抗)的临床前景与FDA进展

PALOMA-3的研究数据也为FDA对皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)的生物制剂许可申请（BLA）提供了支持。2024年8月，FDA授予皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的晚期NSCLC患者的优先审评资格。然而，在2024年12月，FDA针对该申请发布了完整回应信，指出在生产设施的常规预审批检查中发现了问题。

结论

Rybrevant(Amivantamab,埃万妥单抗)的皮下注射形式作为一种新型治疗方案，提供了与静脉注射相当的疗效，同时显著提升了患者的治疗便利性，减少了不良反应的发生率。这一创新形式的批准不仅为晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择，也在临床实践中具有深远的意义。随着FDA和EMA对皮下注射Rybrevant(埃万妥单抗)的持续关注和审批进程的推进，它有望在未来成为治疗晚期NSCLC患者的重要药物之一，进一步提升患者的生活质量，并为癌症治疗带来更大的希望。

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