Rybrevant(埃万妥单抗)联合Leclaza(拉泽替尼)在EGFR突变NSCLC一线治疗中展现显著生存优势
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC的重要驱动因素，约占晚期病例的10%-15%。尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如Osimertinib（Tagrisso）已成为标准治疗，但耐药性问题仍亟待解决。MARIPOSA研究作为首个在EGFR突变NSCLC一线治疗中证实双靶联合方案显著优于Osimertinib的III期临床试验，其最终总生存期（OS）数据的公布为临床实践带来了新的突破。
以上图片为埃万妥单抗Rybrevant（amivantamab）在致泰药业实拍图
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生存获益：超越现有标准治疗的里程碑
2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的MARIPOSA研究最终分析显示，在37.8个月的中位随访时间内，埃万妥单抗amivantamab-vmjw（Rybrevant）联合拉泽替尼Lazertinib（Leclaza）组的中位OS尚未达到（95% CI, 42.9-NR），而Osimertinib组为36.7个月（95% CI, 33.4-41.0）。风险比（HR）为0.75（95% CI, 0.61-0.92；名义P<0.005），这意味着双靶联合方案将死亡风险降低了25%。
更值得注意的是，在3.5年随访时，接受联合治疗的患者中有56%存活，而Osimertinib组仅为44%。基于生存曲线趋势，研究者预测联合方案的中位OS将比Osimertinib的3年中位生存期延长超过1年。这些数据不仅具有统计学意义，更体现了明确的临床价值，为EGFR突变NSCLC患者提供了新的生存希望。
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全面疗效优势：从全身控制到颅内保护
除主要终点OS外，联合方案在所有关键次要终点均显示显著优势：
- 颅内无进展生存期（iPFS）：双靶组的中位iPFS较Osimertinib显著延长，这对易发生脑转移的EGFR突变型NSCLC尤为重要
- 颅内客观缓解率（iORR）与颅内缓解持续时间（iDOR）：联合方案展现出更高的中枢神经系统病灶控制率
- 症状进展时间（TTSP）：联合组较Osimertinib延长3个月（43.6 vs 29.3个月；HR=0.69），显著延缓了咳嗽、呼吸困难等临床症状的恶化
这些结果证实了Rybrevant(埃万妥单抗)（一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体）与第三代TKI Leclaza(拉泽替尼)的协同作用机制。Rybrevant(埃万妥单抗)通过免疫细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用补充了TKI的单纯信号阻断效应，而Leclaza(拉泽替尼)则保留了对T790M耐药突变的活性，这种双重机制可能延迟了耐药克隆的出现。
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安全性特征：可预测且可管理的毒性谱
延长随访证实了联合方案的安全性特征与初期分析一致：
- 最常见不良事件（AE）包括皮疹、甲沟炎和输液相关反应，多数为1-2级且发生在治疗早期
- 通过前4个月的预防性措施（如预先给药、皮肤护理方案等），可显著降低皮肤毒性（76%→58%）、输液反应（66%→42%）和静脉血栓栓塞（8%→5%）的发生率
- 因AE导致的停药率与Osimertinib相当（11% vs 9%），表明大多数患者可耐受长期治疗
值得注意的是，尽管联合方案的AE发生率高于单药TKI，但通过规范管理后，严重AE发生率并未随治疗时间延长而增加。这为临床实践中安全使用该方案提供了重要依据。
MARIPOSA研究设计：奠定循证医学基础
这项全球性III期试验纳入了1,074例携带EGFR ex19del或L858R突变的局部晚期/转移性NSCLC患者，随机分配至：
- 实验组：Rybrevant(埃万妥单抗)（1,050-1,400mg IV QW→Q2W）联合Leclaza(拉泽替尼)（240mg PO QD）
- 对照组：Osimertinib（80mg PO QD）
研究采用分层因素包括突变类型（ex19del vs L858R）、种族（亚裔 vs 非亚裔）和脑转移状态（有 vs 无）。2023年10月公布的初步结果显示，联合组中位PFS达23.7个月，较Osimertinib的16.6个月显著延长（HR=0.70；P=0.0002），这一结果直接促使FDA于2024年8月批准该组合用于一线治疗。
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专家观点：重新定义治疗标准
法国居里研究所胸部肿瘤专家Nicolas Girard教授评价道：”MARIPOSA研究证实了Rybrevant(埃万妥单抗)联合Leclaza(拉泽替尼)带来的生存获益，这将成为EGFR突变NSCLC一线治疗的新标准。”他强调，OS作为肿瘤学研究的金标准，其改善直接反映了治疗方案的真实临床价值。
这一观点得到多位与会专家的认同。美国MD Anderson癌症中心的John Heymach教授指出：”该研究首次证明在Osimertinib基础上进一步延长OS的可能性，打破了第三代TKI单药治疗的’玻璃天花板’。”
MARIPOSA研究的最终OS分析标志着EGFR突变NSCLC治疗进入新时代。Rybrevant(埃万妥单抗)联合Leclaza(拉泽替尼)方案展现出的生存优势、持久缓解和良好耐受性，为患者提供了显著优于当前标准治疗的选择。
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