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Amivantamab(Rybrevant)/Lazertinib组合在EGFR突变非小细胞肺癌中显示出持久活性

Amivantamab-vmjw(Rybrevant)和lazertinib联合使用治疗对在osimertinib和铂类化疗中表达EGFR突变的非小细胞肺癌患者产生了令人鼓舞的反应,且具有可接受的安全性。

根据1期CHRYSALIS-2试验(NCT0407463)队列A的最新数据,在以osimertinib(Tagrisso)和铂为基础的化疗表达的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,Amivantamab-vmjw(Rybrevant)和lazertinib的组合产生了令人鼓舞的反应,且具有可接受的安全性。

在10.0个月(范围0.3-20.2)的中位随访中,该患者群体(n=162)的双盲独立中心评价客观有效率(ORR)为33%(95%CI,26%-41%)。在对治疗有反应的患者中,1%的患者完全缓解,32%的患者出现部分缓解(PR),0.6%的患者出现未经证实的PR,43%的患者病情稳定,17%的患者出现病情进展。

该组合的活性与先前报道的osimertinib后化疗人群的活性相当,这表明干预化疗不会影响Amivantamab(Rybrevant)加lazertinib的活性,Amivantamab(Rybrevant)加lazertinib的安全性与先前的报告一致,并且没有发现新的安全信号。

共有162例NSCLC和EGFR外显子19缺失或L858R患者在osimertinib和铂基化疗后进展,被纳入Chrysalis-2队列A。这些患者给予推荐的2期联合剂量240mg lazertinib加1050mg Amivantamab(Rybrevant)。

Rybrevant
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试验的主要终点是ORR,其他终点包括反应持续时间(DOR)、临床受益率(CBR)、无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和不良反应(AEs)。

在基线检查时,队列A中的中位年龄为61.5岁(范围31-83岁),65%为女性,61%为亚洲人,70%的ECOG表现状态为1,69%为非吸烟者。41%的患者在基线检查时有脑转移;19%有未经治疗的转移,22%有治疗的转移。

先前接受治疗的中位数为3(范围2-14)。23%的患者先接受一线osimertinib,然后接受铂类化疗,42%的患者先接受第一代或第二代EGFR TKI,然后再接受osimertinib,然后接受铂类化疗,35%的患者严重预处理或顺序错误。

其他数据显示,双药的中位DOR为9.6个月(95%CI,7.0-非可评估[NE])。此外,联合用药的CBR为57%(95%CI,49%-65%)。研究者评估的ORR为28%(95%CI,22%-36%),中位DOR为8.4个月(95%CI,5.6-NE)。该方案的中位PFS为5.1个月(95%CI,4.2-6.9),中位OS为14.8个月(95%CI,12.1-NE)。

在既往接受osimertinib后接受铂类化疗(n = 39)的患者中,联合用药引起BICR评估的ORR为21%(95%CI,9%-37%),研究者评估的ORR为26%(95%CI,13%-42%)。在接受既往第一代或第二代EGFR TKI,然后进行osimertinib和铂类化疗(n = 67)的患者中,该方案的BICR评估ORR为36%(95%CI,25%-49%),研究者评估的ORR为30%(95%CI,19%-42%)。在大量预处理或不序列化(n = 56)的患者组中,BICR评估的ORR为39%(95%CI,27%-53%),研究者评估的ORR为29%(95%CI,17%-42%)。

截至2022年3月15日,54名应答者中有30人仍在接受治疗;其中27名患者对治疗至少有6个月的反应。在69名病情稳定的患者中,8名仍在接受治疗,15名病情稳定至少6个月。

此外,64名患者接受了超出研究者评估进展的治疗。进行性疾病后的中位治疗持续时间为0.4个月(范围,0.1-10.5)。

在基线脑转移患者中(66例),30例未接受治疗,因为他们没有接受放疗或手术;27名患者在基线检查后至少完成了1次脑部扫描。在这27名患者中,26%的患者的中枢神经系统病变完全清除,64%的患者仍然存在这些病变。5名患者在截止时记录了非靶向颅内进展。

最常见的EGFR相关治疗突发不良事件(TEAE)为皮疹(all分级,44%;3级或以上,2%)、痤疮样皮炎(34%;5%)、甲沟炎(52%;4%)、口炎(39%;1%)、腹泻(22%;1%)和瘙痒(19%;1%)。与MET相关的TEAE报告为低蛋白血症(42%;7%)和外周水肿(27%;1%)。

联合用药报告的其他TEAE包括输注相关反应(67%;8%)、丙氨酸转氨酶升高(28%;3%)、恶心(25%;2%)、食欲下降(24%;1%)、便秘(23%;0%)、乏力(23%;4%)、皮肤干燥(23%;0%)、呕吐(22%;1%)、天冬氨酸转氨酶升高(22%;2%)、呼吸困难(20%;8%)、血小板减少(20%;1%)、疲劳(20%;2%)、头痛(18%;1%),贫血(17%;2%)和低钙血症(16%;1%)。

35%的患者需要中止剂量,9%的患者需要减少剂量,7%的患者停止治疗。据报道,7%的患者患有肺炎/间质性肺疾病(ILD)。这些病例中有4%为3级或更高。未观察到5级肺炎/ILD。据报道,80%的患者存在累积组皮疹相关毒性,其中10%的患者严重程度为3级或更高。

CHRYSALIS-2正在进行中,有关潜在耐药性机制的信息将在未来的医学会议上共享。

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