2026年10月14日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准nogapendekin alfa inbakicept-pmln（商品名Anktiva）联合卡介苗用于治疗BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌成人患者。此次批准修订了此前的适应症范围，将高级别乳头状肿瘤患者纳入其中，不再局限于原位癌伴或不伴乳头状肿瘤的患者。Anktiva由此成为首个获批覆盖BCG无反应NMIBC乳头状肿瘤适应症的治疗方案。
Anktiva是一种IL-15受体激动剂，属于IgG1融合复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α融合而成，能够以高亲和力结合NK细胞、CD4+和CD8+T细胞表面的IL-15受体。IL-15通过由共同γ链、β链和IL-15特异性α亚基组成的三聚体受体传递信号。Anktiva与其受体结合后，可促进NK细胞、CD8+T细胞和记忆T细胞的增殖与活化，同时不引起免疫抑制性调节性T细胞的增殖。在免疫活性大鼠的致癌物诱导膀胱癌模型中，膀胱内给予Anktiva单药或联合BCG均显示出较BCG单药更强的抗肿瘤活性。
此次适应症扩展的审评主要基于QUILT-3.032试验队列A的数据。该试验为单臂、多中心研究，纳入77例经尿道切除术后的BCG无反应高危NMIBC伴原位癌（伴或不伴Ta/T1乳头状病变）患者。患者接受Anktiva经膀胱内灌注联合BCG的诱导治疗，随后进行最长37个月的维持治疗。疗效主要终点为完全缓解率，完全缓解由膀胱镜检查、尿液细胞学检查和活检确定。结果显示，完全缓解率为62%（95%置信区间：51%至73%）。在达到完全缓解的患者中，58%的缓解持续时间达到12个月或以上，40%的缓解持续时间达到24个月或以上。
FDA在审评中认为，高级别乳头状肿瘤与原位癌虽在组织结构生长特征上存在差异，但两者均属于侵袭性尿路上皮癌，常同时存在，病理学上难以区分，且在BCG无反应背景下均与肿瘤复发和进展的高风险相关。基于这两种组织学类型在临床和非临床特征上的重叠，FDA认定此前在含原位癌的BCG无反应NMIBC患者中证明的疗效可外推至BCG无反应高级别乳头状病变患者。这一监管路径使得Anktiva无需针对乳头状肿瘤单独开展随机对照试验即可获得扩展适应症。
Anktiva的推荐剂量为400微克，经膀胱内灌注联合BCG给药。诱导治疗阶段为每周一次、连续6周。若第3个月时仍有残留原位癌和/或高级别Ta肿瘤，可给予第二个诱导疗程。维持治疗阶段在第4、7、10、13和19个月各进行每周一次、连续3周的灌注，共计15次。对于第25个月及之后无高级别病变证据的患者，可在第25、31和37个月继续接受维持灌注，最多额外9次。治疗应在第二次诱导后疾病持续、疾病复发或进展、或出现不可接受的毒性时终止。最长治疗持续时间为37个月。
安全性方面，最常见的不良反应（发生率≥15%），包括实验室检查异常，为血肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、血钾升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。处方信息中包含一项警告：延迟膀胱切除术可能导致肌层浸润性或转移性膀胱癌的发生，后者可能致命。若患者在Anktiva联合BCG的第二个诱导疗程后仍有高级别病变证据，应考虑膀胱切除术。
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