FDA批准Avmapki联合Fakzynja治疗KRAS突变低级别浆液性卵巢癌
2025年5月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一种新型口服联合疗法，用于治疗对标准疗法反应不佳的低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）。这一疗法由两种药物——Avmapki(avutometinib胶囊)和Fakzynja(defactinib片剂)组成，商品名为Avmapki Fakzynja Co-Pack。该疗法主要针对携带KRAS基因突变的LGSOC患者，为这一罕见疾病的治疗提供了新的选择。
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低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的疾病背景
低级别浆液性卵巢癌是一种罕见且进展缓慢的癌症，全球约有80,000名患者，主要影响20-30岁或50-60岁的女性。与其他类型的卵巢癌相比，LGSOC对传统化疗和激素疗法的反应较差，且容易复发。尽管患者的生存期可能长达10年，但疾病对身体健康、心理健康、生育能力及生活质量的影响不容忽视。
约30%的LGSOC病例存在KRAS基因突变，这种突变会促进肿瘤生长并增强对治疗的抵抗性。由于缺乏针对性的有效疗法，KRAS突变阳性的LGSOC患者长期面临治疗选择有限的困境。
新疗法的获批依据
FDA的批准基于一项涉及57名复发性KRAS阳性LGSOC患者的临床试验。所有受试者此前均接受过至少一种其他治疗。在试验中，患者每四周为一个治疗周期，前21天每日口服两次defactinib，同时每周口服两次avutometinib，直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。
结果显示，44%的患者肿瘤显著缩小，缓解持续时间从3.3个月至31.1个月不等。这一数据表明，该联合疗法在控制肿瘤生长方面具有显著的临床效果。
药物的作用机制
Avutometinib是一种MEK抑制剂，通过阻断MEK蛋白的活性来抑制肿瘤生长。然而，MEK抑制可能激活另一种称为FAK的蛋白，从而降低治疗效果。为此，defactinib作为FAK抑制剂被纳入联合疗法，以阻断FAK的活性，防止肿瘤产生耐药性。
这种双重抑制机制使得联合疗法在KRAS突变阳性的LGSOC患者中表现出更高的疗效。
用药方案与注意事项
患者需按照以下方案用药：
- Avmapki（avutometinib）：每周口服两次，每次剂量根据医生建议调整。
- Fakzynja（defactinib）：每日口服两次，连续服用21天后停药7天，构成一个完整的治疗周期。
治疗期间需持续监测疗效和副作用，并根据患者的具体情况调整剂量。
常见副作用与安全性
联合疗法的常见副作用包括：
- 消化系统反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘和口腔溃疡。
- 皮肤反应：瘙痒、皮疹、皮肤干燥。
- 全身症状：疲劳、肌肉或关节疼痛、水肿。
- 实验室指标异常：肝酶升高、胆红素水平升高、血红蛋白降低、血细胞计数减少。
- 其他：视力问题、呼吸困难、咳嗽、尿路感染。
由于该疗法可能对胎儿造成伤害，育龄期女性在治疗期间必须采取有效的避孕措施。此外，医生需定期监测患者的肝功能、皮肤毒性、肌肉疾病（如横纹肌溶解症）和视力变化。
疼痛管理与支持性治疗
卵巢癌患者常伴随多种疼痛症状，如盆腔或腹部疼痛、下肢水肿等。以下是一些常见的疼痛管理策略：
物理缓解方法
- 淋巴引流按摩：有助于减轻下肢水肿，促进体液回流。
- 温水浸泡：使用温水或加入泻盐泡浴，可缓解肌肉疼痛和皮肤干燥。
皮肤护理
化疗可能导致皮肤干燥和敏感，建议使用无香料、温和的保湿剂，如椰子油或橄榄油，以缓解不适。
口腔护理
化疗引起的口腔溃疡可使用含抗组胺药、皮质类固醇和抗生素的“神奇漱口水”缓解症状。
饮食调整
少食多餐、选择高蛋白和高健康脂肪的食物有助于缓解治疗相关的恶心和食欲不振。
药物干预
对于中度至重度疼痛，医生可能会建议使用非甾体抗炎药（NSAIDs）或阿片类药物，但需注意潜在的依赖风险。
心理与运动支持
- 心理支持：参加支持小组有助于缓解焦虑和抑郁情绪。
- 适度运动：温和的运动可改善疲劳和水肿，同时提升心理健康。
应对更年期症状
部分患者可能因治疗进入更年期，出现潮热、夜间盗汗等症状。穿着多层衣物、保持水分摄入和使用棉质床品可帮助缓解不适。
Avmapki Fakzynja Co-Pack的获批为KRAS突变阳性的低级别浆液性卵巢癌患者提供了新的治疗选择。其双重抑制机制在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性，尽管伴随一定的副作用，但在医生指导下合理使用可为患者带来更持久的疾病控制。
对于卵巢癌患者而言，综合治疗和疼痛管理同样重要。通过药物、物理疗法和心理支持的结合，患者可以更好地应对疾病带来的挑战，提高生活质量。这一进展标志着罕见卵巢癌治疗领域的重要突破，为患者带来了新的希望。
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