TEPEZZA(替妥尤单抗)治疗中重度甲状腺眼病在英国获批上市

甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）是一种罕见但严重的自身免疫性疾病，常伴随格雷夫斯病（Graves’ disease）发生，但也可独立存在。该疾病不仅影响患者的外观，还可能导致视力受损、眼部疼痛及生活质量显著下降。长期以来，TED的治疗手段有限，主要依赖糖皮质激素、放射治疗或手术干预，但这些方法往往仅能缓解症状，无法针对疾病的根本机制。

2023年，Amgen公司的TEPEZZA®（teprotumumab，替妥尤单抗）在英国获得药品和保健品监管局（MHRA）的上市许可，成为该国首个专门用于治疗中重度TED的靶向药物。这一突破性疗法的获批，为患者提供了新的治疗选择，并有望改善疾病管理效果。

甲状腺眼病的疾病负担

TED在英国影响约5万人，是一种进展性、可能威胁视力的疾病。其主要症状包括眼球突出（proptosis）、复视、眼痛、眼红及眼睑肿胀。由于TED的症状易与其他常见眼部疾病混淆，患者常面临误诊和延迟治疗的问题。此外，TED对患者的心理健康和社会功能造成深远影响，许多患者因外观改变而经历焦虑、抑郁，甚至影响工作和社交能力。

TED的发病机制涉及胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的异常激活，该受体在眼眶成纤维细胞中过度表达，导致炎症反应和眼眶组织增生。这一过程最终可能引发不可逆的视力损害，甚至失明。

TEPEZZA®(替妥尤单抗)的作用机制

TEPEZZA®是一种全人源单克隆抗体，专门靶向并阻断IGF-1R。该受体在TED的发病过程中起核心作用，其激活可促进眼眶组织的炎症和纤维化。TEPEZZA®通过结合IGF-1R，抑制下游信号通路，从而减少眼眶组织的肿胀和增生，改善眼球突出和其他症状。

与传统的抗炎治疗（如糖皮质激素）不同，TEPEZZA®直接针对疾病的驱动因素，而非仅缓解症状。这一机制使其成为首个针对TED发病机制的靶向疗法。

关键临床研究数据

TEPEZZA®的获批基于多项临床试验，其中包括关键的III期OPTIC研究（n=83）。该研究评估了teprotumumab在中重度活动性TED患者中的疗效和安全性。

OPTIC研究的主要结果

• 主要终点：24周时，83%（34/41）接受teprotumumab治疗的患者眼球突出减少≥2mm，而安慰剂组仅为10%（4/42）（P<0.001）。
• 次要终点：teprotumumab组在复视改善、疾病活动度评分（CAS）和生活质量指标方面均显著优于安慰剂组。

此外，其他支持性研究（如TED01RV II期试验、HZNP-TEP-403 IV期试验及日本的OPTIC-J研究）也证实了teprotumumab的疗效和安全性。

安全性及不良反应

在临床试验中，TEPEZZA®(替妥尤单抗)的安全性数据来源于多项研究（包括OPTIC、TED01RV、HZNP-TEP-403和OPTIC-J）。常见的不良反应包括：

• 肌肉痉挛（27.6%）
• 腹泻（14.5%）
• 听力障碍（13.8%）
• 脱发（13.2%）
• 高血糖（13.2%）
• 疲劳（12.5%）
• 恶心（10.5%）
• 头痛（10.5%）
• 皮肤干燥（9.9%）
• 味觉障碍（8.6%）

由于TEPEZZA®可能影响血糖代谢，糖尿病患者需在治疗期间密切监测血糖水平。此外，该药物目前被列入“额外监测”名单，以进一步收集长期安全性数据。

TEPEZZA®（teprotumumab，替妥尤单抗）在英国的可及性

Amgen正与英国国家健康与护理卓越研究院（NICE）合作，推动teprotumumab的医保覆盖，以确保符合条件的患者能够获得这一创新疗法。目前，TEPEZZA®的推荐剂量为每3周静脉输注一次，初始剂量10mg/kg，后续剂量调整为20mg/kg，总疗程为8次输注。

TEPEZZA®（teprotumumab，替妥尤单抗）的获批标志着TED治疗领域的重大进步。作为首个针对IGF-1R的靶向药物，teprotumumab为患者提供了更精准的治疗选择，有望改善疾病预后并提高生活质量。尽管其安全性仍需长期监测，但现有数据表明，该药物在减少眼球突出和缓解症状方面具有显著优势。随着TEPEZZA®在英国的应用，中重度TED患者将有机会获得更有效的治疗，减轻疾病带来的身心负担。

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