FDA 受理并优先审评Avutometinib联合Defactinib治疗低级别浆液性卵巢癌的新药申请

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见而棘手的卵巢癌类型，由于其特殊的生物学特性和治疗反应模式，患者往往面临有限的治疗选择。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了Verastem Oncology公司提交的新药申请（NDA），用于Avutometinib与Defactinib组合疗法治疗复发性KRAS突变型LGSOC。

低级别浆液性卵巢癌的治疗现状与挑战

LGSOC是卵巢癌的一种亚型，与高频率浆液性卵巢癌（HGSOC）有显著不同。患者多为年轻女性，确诊时通常已进入疾病复发或顽固阶段。LGSOC对传统化疗的敏感性较低，现有治疗手段以激素疗法和化疗为主，且疗效有限。截至目前，尚无FDA批准的针对LGSOC的特定疗法，这使得患者的生存质量和治疗效果难以保障。

Avutometinib与Defactinib：从作用机制到联合疗效

创新机制：RAF/MEK与FAK双靶点联合抑制

Avutometinib是一种口服RAF/MEK抑制剂，其独特之处在于能够同时抑制MEK1/2的激酶活性，并通过形成不活跃的复合体阻断RAF介导的MEK磷酸化。这种双重抑制机制有望在抗肿瘤中发挥更加持久的效果。

Defactinib则是一种选择性焦点粘附激酶（FAK）抑制剂，通过抑制与细胞增殖、迁移相关的信号通路，有效克服多种抗癌药物的耐药性。两者联合使用，有助于最大程度抑制肿瘤的RAS/MAPK信号通路，提供更强的抗肿瘤效应。

临床数据验证：RAMP 201与FRAME研究成果

RAMP 201是一项二期注册导向临床试验，重点评估Avutometinib与Defactinib联合治疗复发性LGSOC的疗效与安全性。试验结果显示，这一组合疗法在患者中的总体缓解率显著提高，且耐受性良好。这些数据得到了国际妇科癌症学会年会上口头报告的支持。

此外，FRAME研究作为早期试验，同样验证了该疗法在复发性LGSOC中的潜力，为新药申请提供了关键的支持数据。

FDA优先审查与潜在影响

优先审查与孤儿药认定

FDA已授予Avutometinib与Defactinib组合疗法优先审查资格，同时给予孤儿药认定。这表明该疗法在填补LGSOC治疗空白方面的潜力得到了认可。FDA优先审查旨在加速具有显著临床价值新药的评估过程，进一步突显了这一进展的重要性。

NDA申请的意义

本次NDA申请标志着LGSOC治疗领域的重大突破。作为针对KRAS突变型LGSOC的首个特定疗法，这一组合疗法有望为患者提供一种全新的治疗选择，并可能改变LGSOC的治疗格局。

面向未来的临床研究与开发计划

为了进一步验证该疗法的广泛适用性，Verastem Oncology正在进行国际三期临床试验RAMP 301。该研究不仅涵盖KRAS突变型患者，还将探索无KRAS突变的LGSOC患者的治疗潜力。通过这一研究，Avutometinib与Defactinib组合疗法可能扩展适应症范围，惠及更多患者。

与此同时，公司还在其他肿瘤领域开展相关研究，包括非小细胞肺癌与胰腺癌等。通过与Amgen的合作，公司正探索这一组合疗法与其他靶向药物联合使用的可能性。

Avutometinib与Defactinib组合疗法的开发和FDA的优先审查，为LGSOC患者带来了新的治疗希望。这一创新疗法不仅填补了长期以来的治疗空白，还为未来个性化肿瘤治疗开辟了新的方向。随着临床研究的深入，我们有理由期待，这一疗法将为全球更多患者提供更有效的治疗选择。

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