日本批准Besremi(罗培干扰素α-2b)用于真性红细胞增多症治疗
2026年3月2日，PharmaEssentia公司的Besremi（ropeginterferon alfa-2b，罗培干扰素α-2b）在日本获批，用于治疗真性红细胞增多症（PV）成人患者。此次批准使Besremi得以进入日本市场，该药物此前已在美国、欧洲及多个亚洲国家和地区上市。
Besremi是一种长效干扰素，通过聚乙二醇（PEG）化技术修饰，属于单一异构体、单一位点接合的聚乙二醇干扰素alfa-2b。其分子结构为重组干扰素alfa-2b蛋白与分子量约40kDa的聚乙二醇以1：1比例共价结合，平均总分子量约为60kDa。这种独特的pegylation技术使其在体内活性持续时间延长，可实现每两周给药一次，对于血液学参数稳定至少一年的患者，给药间隔可延长至每四周一次。
作用机制
药物的作用机制源于干扰素alfa与细胞表面的干扰素alfa受体（IFNAR）结合。这种结合激活了下游JAK1（Janus激酶1）和TYK2（酪氨酸激酶2）等激酶，进而激活信号转导及转录激活蛋白（STAT）。STAT蛋白进入细胞核后控制特定基因的表达程序，从而产生多种细胞效应。
在真性红细胞增多症的治疗中，干扰素alfa可抑制骨髓中造血细胞和成纤维祖细胞的增殖，并拮抗与骨髓纤维化发展相关的生长因子和其他细胞因子。此外，研究证实干扰素alfa能够降低真性红细胞增多症患者的JAK2V617F突变等位基因负荷。JAK2激酶的V617F点突变是约95%真性红细胞增多症患者的特征性标志。
临床研究
Besremi的疗效在多项临床试验中得到评估。在一项随机、开放标签的III期研究（PROUD-PV）及其后续延伸研究（CONTINUATION-PV）中，共纳入254例真性红细胞增多症成人患者。患者接受Besremi治疗，剂量根据个体反应和耐受性逐步调整，从50微克递增至最高每次500微克，每两周皮下注射一次。
治疗12个月后，Besremi组的疾病缓解率（定义为血细胞比容<45%且无需静脉放血、血小板<400×10⁹/L、白细胞<10×10⁹/L）为43.1%。长期随访数据显示疗效持续提升：治疗72个月后，54.5%的患者达到完全血液学缓解，39.8%的患者在获得完全血液学缓解的同时，疾病负荷（包括有临床意义的脾肿大及相关症状）得到改善。
在分子反应方面，接受Besremi治疗的患者JAK2V617F等位基因负荷呈现持续下降。基线时平均等位基因负荷为42.8%，治疗12个月时降至30.1%，24个月时进一步降至18.5%，72个月时达到15.5%。部分患者实现等位基因转阴。
给药方案
Besremi的给药方案分为剂量滴定阶段和维持阶段。治疗起始阶段推荐剂量为100微克，对于正在接受其他细胞减除治疗的患者，起始剂量为50微克。剂量应每两周递增50微克，直至血液学参数达到稳定（血细胞比容<45%、血小板<400×10⁹/L、白细胞<10×10⁹/L）。最大推荐单次剂量为500微克，每两周注射一次。
达到血液学稳定的剂量应维持每两周给药至少1.5年。之后可根据患者个体情况调整剂量或将给药间隔延长至每四周一次。药物采用预充式注射笔，经培训后患者可自行皮下注射，推荐注射部位为腹部（避开肚脐周围5厘米）或大腿。
安全性信息
Besremi在临床试验中最常见的不良反应（发生率>40%）包括流感样疾病、关节痛、疲劳、瘙痒、鼻咽炎和肌肉骨骼疼痛。严重不良反应（发生率>4%）包括尿路感染、短暂性脑缺血发作和抑郁。
该药品带有严重风险黑框警告，提示干扰素alfa产品可能导致或加重致命或危及生命的神经精神疾病、自身免疫性疾病、缺血性疾病和感染性疾病。患者在治疗期间应接受密切临床和实验室监测，对于出现持续严重或恶化症状的患者应停药。
Besremi存在多项禁忌症，包括：存在或曾有严重精神疾病史（特别是严重抑郁、自杀意念或自杀企图）；对干扰素或任何辅料成分过敏；存在失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）；患有或曾有自身免疫性疾病史；存在严重预存心血管疾病（如未控制的高血压、充血性心力衰竭≥NYHA 2级、严重心律失常、明显冠状动脉狭窄、不稳定心绞痛）或近期卒中/心肌梗死；免疫抑制的移植受者；终末期肾病（eGFR<15 mL/min）。
产品定位
Besremi是目前首个在美国获批用于治疗真性红细胞增多症的干扰素类药物。该药物已在欧盟（2019年获批）、美国（2021年获批）、中国台湾、韩国、瑞士、以色列、巴西、阿根廷等超过40个国家和地区获得批准。在临床指南中，Besremi被纳入真性红细胞增多症的治疗选择。
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