美国FDA授予泽妥珠单抗(Bizengri)治疗NRG1阳性胆管癌的快速通道资格认定

泽妥珠单抗(Bizengri,zenocutuzumab)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性胆管癌患者。

该认定基于2期eNRGy试验的研究结果。该试验的更新数据在2025年AACR-NCI-EORTC国际分子靶标会议上公布，这些数据也将作为2026年向美国食品药品监督管理局提交该药物补充生物制剂许可申请的基础。

eNRGy试验设计

全球多中心1/2期eNRGy试验旨在评估泽妥珠单抗在晚期NRG1阳性实体瘤患者中的应用，这些肿瘤类型包括胆管癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌。符合入选条件的患者需年满18岁，确诊为携带NRG1基因融合的晚期或转移性实体瘤。患者需既往接受过治疗或无法接受标准疗法，且ECOG体能状态评分为0至2分。

所有患者每两周接受一次750毫克的泽妥珠单抗静脉输注，每次输注持续2小时，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤评估。首次输注泽妥珠单抗持续4小时，并预先使用解热药、抗组胺药和糖皮质激素进行治疗，以降低输注相关反应的发生率。

2025年AACR-NCI-EORTC会议公布的数据

胆管癌队列是此次会议报告的焦点。安全性分析队列共纳入22例患者，其中3例因既往接受过HER3靶向治疗以及存在其他致癌驱动因素而被排除在主要疗效队列之外。

主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率。次要终点包括研究者评估的缓解持续时间、临床获益率和无进展生存期，以及盲态独立中心审查评估的缓解持续时间、客观缓解率和无进展生存期，还包括安全性。

患者的中位年龄为57.5岁，大多数患者为女性。ECOG体能状态主要为0分，解剖位置主要为肝内。大多数患者在筛查时为IV期疾病，并因疾病进展而停止治疗。

在治疗史方面，89%的患者曾接受过全身治疗，包括化疗、免疫治疗、抗VEGF治疗和经动脉化疗栓塞。既往治疗线数的中位数为1线。自转移性诊断起的中位时间为9.3个月。

研究结果显示，研究者评估的客观缓解率为37%，临床获益率为58%。中位治疗持续时间为9.2个月，中位至缓解时间为1.9个月。中位缓解持续时间为7.4个月。

中位无进展生存期为9.2个月，估计的6个月和12个月无进展生存率分别为64.7%和21.8%。在中位随访15.2个月时，中位总生存期尚未达到，估计的12个月和18个月总生存率分别为80.5%和67.1%。

在可评估CA 19-9数据的患者中，所有患者均出现血清水平下降，其中68.8%的患者出现50%或更高的降幅。首次出现50%或以上降幅的中位时间为1.0个月。在可评估CEA数据的患者中，63.6%的患者出现50%或更高的降幅，首次出现50%或以上降幅的中位时间同样为1.0个月。

安全性特征与整体eNRGy试验人群一致。大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级，包括贫血、腹泻、低镁血症、腹痛、咳嗽、疲劳、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高和γ-谷氨酰转移酶升高。

5例患者出现严重不良事件，均与治疗无关。没有患者因治疗相关毒性而停止治疗，也未发生5级治疗中出现的不良事件。1例患者出现3级或以上的治疗相关贫血，发生2例1/2级输注相关反应。

泽妥珠单抗(Bizengri,zenocutuzumab)已于2024年12月获得加速批准，用于治疗携带NRG1基因融合且在先前全身治疗后出现疾病进展的晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌成人患者。eNRGy试验的新数据进一步凸显了泽妥珠单抗作为NRG1融合阳性胆管癌患者潜在治疗选择的前景。

随着可靶向治疗的基因组变异和基因融合数量不断增加，必须在治疗初期进行基于组织的RNA下一代测序，以确保不会漏检包括NRG1在内的各种基因融合。

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