卡博替尼(Cabometyx)获FDA批准用于胰腺及胰腺外神经内分泌肿瘤治疗

神经内分泌肿瘤（NET）作为一种相对罕见但临床处理复杂的肿瘤类型，长期以来面临治疗选择有限的困境。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）的一项重大批准为这一领域带来了新的希望——多靶点酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼cabozantinib（商品名Cabometyx）正式获批用于治疗12岁及以上、既往接受过治疗的不可切除局部晚期或转移性高分化胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）及胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）。这一决定基于关键III期CABINET试验的突破性数据，不仅为临床医生提供了新的武器，更显著改善了患者的无进展生存期。

以上图片为Cabometyx卡博替尼XL184(cabozantinib)在致泰药业实拍图

疗效数据

CABINET试验的结果显示，卡博替尼(Cabometyx,cabozantinib)在两个独立队列中均展现出显著的临床优势。在pNET队列中，接受卡博替尼(Cabometyx)治疗的患者中位无进展生存期（PFS）达到13.8个月，远超安慰剂组的3.3个月，风险比（HR）低至0.22。更值得注意的是，治疗组的客观缓解率（ORR）达到18%，而安慰剂组则为0%，且中位缓解持续时间（DOR）达11.4个月。

对于epNET患者群体，卡博替尼(Cabometyx)同样表现出色，将中位PFS从4.2个月延长至8.5个月（HR=0.40）。虽然ORR相对较低（5%），但考虑到神经内分泌肿瘤的特性，疾病稳定（SD）的维持同样具有重要临床价值。这些数据共同证实，卡博替尼(Cabometyx)能够有效抑制肿瘤进展，为经治患者提供实质性的生存获益。

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研究设计与患者特征的深度解读

CABINET试验采用随机双盲、安慰剂对照的多中心设计，入组标准严格限定为既往接受过至少一种FDA批准疗法（如everolimus、sunitinib或lutetium Lu 177 dotatate）后进展的患者。这种设计确保了研究结果对真实世界难治性患者的适用性。

患者基线特征揭示了该研究的临床代表性：pNET队列中46%的患者接受过≥3线系统治疗，epNET队列中25%为三线及以上治疗。特别值得注意的是epNET的异质性——原发灶分布广泛，包括小肠（34%）、肺（20%）、胸腺（5%）等多个部位，这反映了卡博替尼(Cabometyx)在不同解剖起源肿瘤中的广泛活性。研究采用的分层因素（如生长抑素类似物使用情况、原发部位等）也确保了各亚组间的均衡性。

安全性管理的临床实践要点

卡博替尼(Cabometyx)的安全性特征与其抗血管生成机制相符。在pNET队列中，83%的患者需要剂量调整，19%因不良事件（AE）永久停药；epNET队列中相应比例为81%和28%。最常见的AE包括疲劳、肝酶升高（AST/ALT）、高血压、腹泻等，这与该药物在其他适应症中的表现一致。

临床应用中需特别关注以下管理策略：治疗前全面评估患者出血风险（尤其是胃肠道受累病例）；基线时完善甲状腺功能检查；定期监测血压和肝功能。对于≥3级AE，及时采取剂量调整（从60mg降至40mg或20mg）或中断治疗是关键。值得注意的是，尽管AE发生率较高，但大多数可通过积极管理得到控制，这与观察到的显著疗效相比仍具有积极的获益-风险比。

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治疗定位与发展方向

卡博替尼(Cabometyx)的批准填补了神经内分泌肿瘤后线治疗的重要空白。基于现有证据，其最佳适用人群可能包括：

既往接受过mTOR抑制剂（如everolimus）或抗血管生成治疗（如sunitinib）后进展的患者

具有快速进展风险或症状性肿瘤负荷的患者

肝功能良好且无活动性出血倾向的患者

未来研究应探索以下方向：生物标志物指导的患者选择（如MET或AXL表达水平）；与肽受体放射性核素治疗（PRRT）的序贯策略；以及联合免疫检查点抑制剂的潜在协同作用。此外，在儿科患者（≥12岁）中的更多数据积累也将增强对这一特殊人群用药的信心。

卡博替尼(Cabometyx)的获批标志着神经内分泌肿瘤治疗领域的重要进步，为经治患者提供了新的生存希望。临床医师在应用时需权衡其显著的抗肿瘤活性与可管理但需警惕的毒性特征。通过个体化的剂量调整和密切监测，大多数患者能够从这一治疗中持续获益。随着真实世界经验的积累和后续研究的开展，卡博替尼(Cabometyx)有望在神经内分泌肿瘤的治疗格局中确立更加明确的位置，最终改善这类难治性疾病患者的长期预后。这一批准也再次印证了针对肿瘤微环境的多靶点干预策略在神经内分泌肿瘤治疗中的价值，为未来药物开发指明了方向。

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