精神分裂症药物Cobenfy新作用机制下的疗效与安全性

长期以来，精神分裂症的治疗主要依赖多巴胺受体靶向药物，虽然有一定疗效，但往往伴随着显著的副作用和局限性。

2024年9月，美国FDA批准了一种全新机制的抗精神病药物——Cobenfy（也称为KarXT，含有xanomeline和trospium chloride两种成分），这是数十年来首个靶向胆碱能受体的精神分裂症治疗药物。

作用机制：从多巴胺到胆碱能受体

Cobenfy的创新性在于其独特的作用机制。与传统抗精神病药物针对多巴胺受体的方式不同，Cobenfy通过激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体发挥作用。

该药由两种成分组成：xanomeline和trospium chloride。Xanomeline是一种毒蕈碱受体激动剂，主要刺激M1和M4受体，缓解负面症状如冷漠、社会驱动力减少，提高认知能力，并改善其他精神症状如幻觉和妄想。

Trospium chloride则是一种季铵盐化合物，作为毒蕈碱受体拮抗剂，抑制xanomeline在外周神经中的副作用，提高药物的耐受性。

临床试验设计：多项研究验证疗效安全性

Cobenfy的疗效和安全性得到了多项临床试验的支持。EMERGENT-2和EMERGENT-3是两项为期五周的双盲、安慰剂对照的3期临床试验，证明了Cobenfy在短期治疗中的有效性和安全性。

EMERGENT-4是一项52周的开放标签扩展研究，在156名已完成EMERGENT-2或EMERGENT-3研究的成人精神分裂症患者中，评估Cobenfy的长期安全性、耐受性和有效性。

EMERGENT-5同样是为期52周的开放标签3期研究，评估了Cobenfy在美国566名既往接受过抗精神病药物治疗、症状稳定且此前未接受过Cobenfy治疗的成人精神分裂症患者中的表现。

治疗成效：持续改善症状，长期效果显著

短期疗效数据显示，在5周的双盲、安慰剂对照临床试验中，Cobenfy显著减少了精神分裂症患者的症状。通过阳性和阴性症状量表（PANSS）评估，Cobenfy组的症状评分较基线有更大幅度的下降。

长期疗效数据更为令人印象深刻。在52周的治疗中，Cobenfy能够持续改善精神分裂症症状的所有有效性指标，包括PANSS总分、临床总体印象量表严重程度（CGI-S）评分、PANSS阳性症状分量表评分和PANSS阴性症状分量表评分。

在EMERGENT-4研究中，69%完成研究的受试者的精神分裂症症状较急性研究基线改善了超过30%。在EMERGENT-5研究中，第52周时，30%的受试者PANSS总分较基线下降≥30%，平均分较基线有-5.5分的下降。

生活质量：多维度的改善与提升

除了临床量表显示的改善外，Cobenfy还对患者的生活质量产生了积极影响。EMERGENT-5研究中进行了一项基于访谈的定性调查，评估患者自我报告的体验和感知的生活质量变化。

研究开始时，大多数受试者报告在身体、社交、情感和角色功能四个领域经历了负面的生活质量影响。在接受Cobenfy治疗6周内，86%的受试者表示他们的生活质量至少在一个领域得到了改善。

第6个月时，绝大部分受试者（93%）表示会向家人和朋友推荐Cobenfy，78%的人表示如果可以选择，会在研究结束后继续使用这种药物。这表明患者对这种新疗法的满意度很高。

安全性与耐受性：总体良好，副作用可控

Cobenfy在临床试验中表现出总体良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、消化不良、口干和高血压。

大多数不良反应为轻度至中度，不会导致停药，随着继续治疗，症状消失。在EMERGENT-4研究中，因治疗相关不良事件导致的停药率为11%；在EMERGENT-5研究中，这一比例为18%。

与一些传统抗精神病药物不同，Cobenfy与体重变化小、平均催乳素水平变化或运动障碍量表评分的变化无关，具有临床意义。研究中没有出现静坐不能或迟发性运动障碍的治疗相关不良事件报告。

适用人群与使用注意事项

Cobenfy适用于患有精神分裂症的成年患者。精神分裂症是一种慢性且复杂的精神疾病，其主要特征包括幻觉、妄想、认知障碍和情感冷漠。

推荐剂量为每日两次口服。患者应根据医生建议调整剂量，不应擅自增减剂量或停药。

需要注意的是，Cobenfy并非在所有情况下都有效。2025年4月公布的ARIS试验结果显示，作为非典型抗精神病药物的辅助疗法，Cobenfy在症状控制不佳的成人精神分裂症患者中未达到主要疗效终点。

这表明Cobenfy可能主要适用于单药治疗，而非辅助治疗。患者在考虑使用Cobenfy前，应咨询专业医生，根据自身的身体状况和历史病症，做出合适的决策。

随着更多数据的积累和临床经验的丰富，医学界将能更好地确定Cobenfy在精神分裂症治疗领域的具体地位，为患者提供更加精准的治疗选择。

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