ELEVIDYS基因疗法在日本获批治疗3至8岁儿童杜氏肌营养不良症
杜氏肌营养不良症是一种罕见的、致命的遗传性疾病，主要影响男性患者。该疾病由DMD基因突变引起，导致患者体内缺乏功能性肌营养不良蛋白，进而引发进行性肌肉退化和无力。长期以来，DMD的治疗手段有限，患者预后较差。2025年5月13日，Sarepta Therapeutics宣布其基因疗法ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec）在日本获得批准，为3至8岁的特定DMD患者提供了新的治疗选择。
目录
ELEVIDYS的基本信息
ELEVIDYS是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因转移疗法，通过单次静脉输注给药。该疗法旨在通过递送一种转基因，促进骨骼肌中ELEVIDYS微肌营养不良蛋白（micro-dystrophin）的靶向表达，从而弥补DMD患者体内缺失的功能性肌营养不良蛋白。
ELEVIDYS的适用范围包括：
- 美国：用于治疗4岁及以上、经基因检测确认DMD基因突变的患者，包括能行走（ambulatory）和不能行走（non-ambulatory）的患者。
- 日本：根据条件性及限时批准途径，适用于3至8岁以下、DMD基因中不涉及外显子8和/或外显子9缺失且抗AAVrh74抗体阴性的患者。
临床研究数据支持
日本批准ELEVIDYS的依据主要来自其临床研究项目的疗效和安全性数据，包括全球性III期EMBARK临床试验（Study SRP-9001-301）的两年随访结果。这些长期功能结果显示，与匹配良好的外部对照组相比，接受ELEVIDYS治疗的患者在多项运动功能指标上表现显著更优。
EMBARK研究的安全性数据未发现新的安全信号。研究结果已在多个学术会议上公布，包括2025年肌营养不良协会（MDA）会议。此外，EMBARK研究第一部分的一年数据已于2024年10月发表在《Nature Medicine》上，而肌肉磁共振成像（MRI）定量分析结果则于2025年5月发表在《JAMA Neurology》上。
日本的批准条件与里程碑
日本的“条件性及限时批准途径”允许创新药物在满足特定条件的情况下获得最长7年的上市许可。ELEVIDYS的获批符合该途径的要求，包括早期临床试验中表现出的显著疗效和安全性。
作为2019年与罗氏（Roche）签署的合作协议的一部分，Sarepta负责ELEVIDYS在美国的监管审批、商业化及生产，而罗氏则负责全球其他地区的审批和推广。在日本，ELEVIDYS的商业化由中外制药（Chugai Pharmaceuticals）通过其与罗氏的联盟负责。
安全性信息与注意事项
尽管ELEVIDYS为DMD患者带来了新的希望，但其使用仍需谨慎，并需密切监测潜在的不良反应。以下是关键的安全性信息：
禁忌症
ELEVIDYS禁用于DMD基因中外显子8和/或外显子9缺失的患者。
警告与注意事项
- 输注相关反应
- 可能出现过敏反应甚至过敏性休克，需在输注期间及结束后至少3小时内密切监测患者。
- 如发生输注反应，应减缓或暂停输注，并在症状缓解后以更低速率恢复。
- 急性严重肝损伤
- 部分患者在输注后8周内出现肝酶（如GGT、ALT、AST）或总胆红素升高。
- 建议在输注前进行肝功能检测，并在输注后前3个月内每周监测肝功能。
- 系统性皮质类固醇治疗是推荐的辅助手段。
- 免疫介导的肌炎
- 临床试验中，部分患者（尤其是外显子8和/或外显子9缺失者）在输注后约1个月出现免疫介导的肌炎，表现为严重肌无力、吞咽困难等症状。
- 建议患者如出现不明肌肉疼痛或无力，立即就医。
- 心肌炎
- 临床试验中观察到急性心肌炎和肌钙蛋白-I升高。
- 输注前及输注后1个月内需监测肌钙蛋白-I水平，尤其是出现胸痛或呼吸困难等心脏症状时。
- 抗AAVrh74抗体
- 所有患者在治疗后均会产生抗AAVrh74抗体，可能影响疗效。
- 输注前需检测抗AAVrh74抗体水平，滴度≥1:400的患者不建议使用ELEVIDYS。
常见不良反应
临床试验中报告的最常见不良反应（发生率≥5%）包括呕吐、恶心、肝损伤、发热和血小板减少。
ELEVIDYS的获批标志着DMD治疗领域的又一重要进展，为特定年龄段的患者提供了针对疾病根源的潜在治疗方案。然而，其长期疗效和安全性仍需进一步观察，尤其是在更广泛的患者群体中。医疗专业人员和患者需充分了解其适应症、禁忌症及潜在风险，以确保治疗的安全性和有效性。
随着基因治疗技术的不断发展，ELEVIDYS的临床应用可能为更多罕见遗传病患者带来希望，但其推广仍需基于严格的科学证据和持续的监测。
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