2026年7月22日，BridgeBio Pharma公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理其针对Encaleret的新药申请（NDA），用于治疗1型常染色体显性低钙血症（ADH1）。FDA同时确定了处方药使用者付费法案（PDUFA）的目标行动日期为2027年5月8日，并告知该公司目前不计划就该申请召开咨询委员会会议。
Encaleret是一种在研的口服小分子药物，设计为钙敏感受体（CaSR）的负变构调节剂，属于钙溶解剂类别。ADH1由CaSR基因的功能获得性突变引起，导致CaSR过度活跃，抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌，破坏机体钙稳态。与传统疗法通过补充钙剂和活性维生素D来提升血钙不同，Encaleret通过直接拮抗过度活化的CaSR，旨在从根源上恢复PTH介导的钙调节功能。
此次NDA提交主要基于名为CALIBRATE的全球性3期临床试验数据。该研究共入组70名ADH1成人患者，其中67名按2：1的比例随机分配至Encaleret组或标准治疗组。研究的主要终点是同时达到血清钙（8.3-10.7 mg/dL）和24小时尿钙（男性<300 mg/天，女性<250 mg/天）目标范围的患者比例。
CALIBRATE研究达到了所有预设的主要和关键次要疗效终点。结果显示，在治疗第24周，Encaleret组有76%（34/45）的患者同时实现了血钙和尿钙正常化，而同一批患者在进入研究前接受传统治疗时，这一比例仅为4%（2/45），差异具有统计学意义（p<0.0001）。
在其他关键指标方面，Encaleret也表现出显著疗效。随机分组后第3天，71%的Encaleret组患者血钙水平恢复至正常范围；至第20周滴定结束时，该比例达到98%（44/45），而标准治疗组为33%（7/21）。在PTH分泌恢复方面，第24周时Encaleret组有91.1%的患者PTH水平≥15 pg/mL，而标准治疗组在第4周时仅为6.7%。此外，Encaleret组患者从第4周到第24周，校正后血钙平均较基线增加了0.82 mg/dL，24小时尿钙平均较基线减少了200 mg/天。Encaleret总体耐受性良好，安全性特征与已知ADH1生物学特性或其作用机制一致，研究中未发生因药物相关不良事件导致的停药。
若获得批准，Encaleret将成为首个专门针对ADH1患者的治疗药物。ADH1是遗传性甲状旁腺功能减退症最常见的病因之一，患者常因低血钙出现严重肌肉痉挛、抽搐、癫痫发作等症状，同时高尿钙可导致肾钙质沉着症、肾结石和肾功能损害。目前，BridgeBio公司还在推进Encaleret在儿童ADH1患者中的CALIBRATE-PEDS注册研究，并计划在2026年夏季启动针对慢性甲状旁腺功能减退症的RECLAIM-HP 3期研究。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。
