Enpatoran在红斑狼疮临床试验中有效降低疾病活动度且安全性可控

红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，分为系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤性红斑狼疮（CLE）两种主要类型。患者常因皮肤病变（如狼疮皮疹）承受显著的生理不适与心理压力，而现有疗法在疗效和安全性方面仍存在局限。近期，默克公司公布了其研究性药物Enpatoran在二期WILLOW研究中的积极数据，为这一领域带来了新的治疗希望。

Enpatoran的作用机制与研发背景

Enpatoran是一种口服选择性Toll样受体（TLR）7/8抑制剂，目前正针对SLE和CLE开展临床研究。其作用机制基于对TLR7/8通路的特异性抑制——这两种受体在红斑狼疮的发病过程中起关键作用，与疾病严重表现密切相关。通过阻断TLR7/8的激活，Enpatoran可能减少促炎细胞因子和自身抗体的产生，从而直接干预慢性炎症和疾病进展的核心机制。

与现有疗法相比，Enpatoran的创新性体现在两方面：一是其靶向作用于先天免疫系统的特定通路，二是口服给药的便利性。若最终获批，它可能成为首个针对红斑狼疮的同类疗法，填补当前治疗格局的空白。需注意的是，Enpatoran目前仍处于临床研究阶段，尚未在全球任何地区获得批准使用。

WILLOW研究设计与方法

WILLOW研究（NCT05162586）是一项全球多中心、随机、安慰剂对照的二期临床试验，旨在评估Enpatoran对SLE和CLE患者的疗效与安全性。研究采用独特的”篮子设计”，包含两个独立队列：

队列A聚焦于伴有活动性狼疮皮疹的CLE或SLE患者，主要评估指标为皮肤特异性疾病活动度，采用皮肤性红斑狼疮疾病面积和严重程度指数活动评分（CLASI-A）。该评分是CLE研究的公认终点，可量化黏膜皮肤表现的多个维度。

队列B则针对活动性SLE患者，以BICLA反应终点评估Enpatoran对全身性疾病活动的影响。

研究共设置三种Enpatoran剂量（25 mg、50 mg和100 mg），每日两次口服给药，与安慰剂联合标准治疗（SoC）进行为期24周的对比。这种设计不仅可验证概念，还能确定最佳治疗剂量。

队列A的核心研究结果

队列A的数据显示，Enpatoran在改善狼疮皮疹方面表现出显著的临床意义：

主要终点达成：研究证实了剂量-反应关系，第16周时CLASI-A评分改善具有统计学意义（p = 0.0002）。

高应答率：至第24周，Enpatoran组高达91.3%的患者达到CLASI-50应答（较基线改善≥50%），60.9%达到CLASI-70应答（改善≥70%），而安慰剂组这两个比例分别为38.5%和11.5%。

安全性良好：Enpatoran的耐受性与既往研究一致，未发现新的安全信号。不良事件可控，整体安全特征支持后续开发。

此外，队列A还观察到干扰素基因特征评分的快速下降（最早见于第2周并持续至第24周），这进一步验证了TLR7/8通路在CLE干扰素激活中的作用，为机制研究提供了生物学证据。

队列B的初步发现与专家观点

尽管队列B未达到剂量反应的主要终点，但在预设亚组中仍观察到积极的疗效信号。完整数据计划在2025年欧洲风湿病联盟大会（EULAR 2025）上公布。

默克医疗保健业务神经学与免疫学开发负责人Jan Klatt指出：”狼疮皮疹常伴随持续性瘙痒，可能导致瘢痕和脱发，严重影响患者的生活质量。WILLOW结果显示Enpatoran具有临床意义的疗效和良好的安全性，我们正与卫生当局商讨全球三期计划。”

主要研究者莫纳什大学的Eric Morand教授评价道：”这些发现表明，Enpatoran可能改善当前疗效欠佳的治疗现状。TLR7/8抑制这一新机制为患者带来了新希望。”

红斑狼疮的疾病负担与治疗现状

红斑狼疮是一种可累及皮肤、关节、肾脏等多器官的慢性自身免疫病，其免疫系统异常攻击健康组织导致炎症和器官损伤。流行病学显示，女性和有色人种患病率更高。尽管现有疗法包括抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂，但许多患者仍面临疗效不足或副作用等问题。

皮肤表现是疾病的重要特征，约70%的SLE患者会出现狼疮皮疹。这些病变不仅造成疼痛瘙痒，还可能因瘢痕形成和色素改变影响外貌，导致患者社交回避和生活质量下降。因此，针对皮肤症状的有效治疗具有迫切的临床需求。

WILLOW研究队列A的数据证实，Enpatoran能显著改善CLE和伴有皮疹的SLE患者的疾病活动度，且安全性可控。其通过靶向TLR7/8通路发挥作用的独特机制，为红斑狼疮治疗提供了新思路。这些结果支持开展进一步的三期临床研究，也为理解疾病生物学提供了新视角。

随着对自身免疫机制认识的深入，像Enpatoran这样精准干预关键通路的药物，有望为患者带来更有效且耐受性更佳的治疗选择。科学界将持续关注这一领域的进展，以期为红斑狼疮患者改善长期预后。

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