Fedratinib(Inrebic)在骨髓增生性肿瘤移植后治疗中具有安全性和潜力

研究表明，Fedratinib(Inrebic)在骨髓增生性肿瘤（MPN）患者移植后治疗中表现出良好的安全性，并具有降低复发风险和缓解移植物抗宿主病（GVHD）的潜力。

研究背景与动机

骨髓纤维化和骨髓增生性肿瘤的移植治疗是当前研究的热点之一。尽管移植可以治愈部分患者，但治愈率通常在40%到60%之间。患者未能治愈的主要原因是移植后复发的风险，即癌症在移植后重新出现。此外，患者还可能面临移植物抗宿主病（GVHD）等毒性反应的风险。为了降低复发和GVHD的风险，研究人员正在开发多种策略，其中包括维持治疗。

维持治疗是指在移植后继续使用一种低毒性的口服药物，以抑制癌症并防止复发，同时让移植的骨髓最终接管并治愈患者。对于骨髓纤维化患者，JAK2抑制剂是一类具有吸引力的药物。研究人员选择了Fedratinib，这是一种已被FDA批准用于移植前骨髓纤维化患者的药物，以研究其是否能够降低移植后复发的风险。

以上图片为Inrebic在致泰药业实拍图

研究设计与方法

这项研究是一项传统的1期、3+3剂量递增试验。研究人员从FDA批准的Fedratinib剂量的一半开始，即200毫克/天。如果患者耐受良好，剂量将逐步增加到300毫克/天，最终达到400毫克/天的标准剂量。研究纳入了首次接受异基因移植的骨髓纤维化或其他MPN患者，甚至包括骨髓增生异常综合征（MDS）和MPN患者。患者在移植后60至100天内开始服用Fedratinib，并持续服用至移植后一年。

研究的主要终点是确定最大耐受剂量（MTD），次要终点是无病生存期或无进展生存期，即未复发的患者比例。

Fedratinib(Inrebic)的安全性评估

Fedratinib的主要毒性包括血细胞减少（如低血细胞计数）和胃肠道毒性（如恶心、呕吐或腹泻）。在研究开始前，研究人员确保患者的维生素B1水平充足，以避免Wernicke脑病的发生。研究结果显示，Fedratinib的毒性主要表现为血细胞减少，部分患者出现了3级血细胞减少，甚至有一例患者出现了4级血小板减少，导致停药。总体而言，Fedratinib的耐受性良好，恶心、呕吐和腹泻等副作用一般为1级或2级，未在30天的剂量限制毒性窗口内观察到其他剂量限制性毒性。

Fedratinib(Inrebic)对复发风险的影响

研究共治疗了12名患者，400毫克/天的剂量被确定为推荐的2期剂量，即被认为是安全的。在复发方面，研究中有4名患者在移植后一年内复发，这一比例与未参与研究的患者相当。然而，进一步分析显示，Fedratinib的剂量与复发率之间存在相关性。最低剂量组（200毫克/天）的3名患者全部复发，中等剂量组（300毫克/天）的3名患者中有1名复发，而最高剂量组（400毫克/天）的6名患者均未复发。尽管有一名患者仍在接受Fedratinib治疗且未完成一年的随访，但数据表明较高剂量可能更有效地预防复发。

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生活质量评估

研究未进行正式的生活质量评估，但GVHD通常是导致生活质量下降的主要原因。研究显示，Fedratinib在GVHD方面也表现出剂量依赖性反应。最低剂量组中有一名患者出现了中度至重度的慢性GVHD，而较高剂量组中未出现中度至重度的GVHD。这表明Fedratinib可能通过减少GVHD来改善患者的生活质量。然而，由于未进行正式的生活质量评估，部分患者因恶心和血细胞变化等副作用提前退出研究。

Fedratinib(Inrebic)在MPN患者中的未来应用

基于这些研究结果，Fedratinib有望成为标准的维持治疗药物。尽管目前仅治疗了12名患者，但研究结果显示出良好的前景，值得进一步研究。下一步将进行更大规模的2期试验，如果成功，将进入3期试验，随机分配患者接受Fedratinib或安慰剂作为维持治疗。

研究人员需要选择最有可能受益的患者群体。并非所有MPN患者都对维持治疗有反应。例如，骨髓纤维化患者对Fedratinib的反应似乎优于慢性粒单核细胞白血病患者，前者的复发率较低。此外，携带JAK2突变的患者似乎对Fedratinib的反应更好，因此未来的研究可能会重点关注这些患者。最终，Fedratinib可能成为JAK2阳性患者的维持治疗药物，特别是那些移植后复发风险较高的患者。

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对社区肿瘤学界的启示

这项研究的关键结论是，Fedratinib(Inrebic)在移植后治疗中是安全且耐受性良好的，并显示出预防复发和慢性GVHD的潜力。尽管研究是在大型癌症中心进行的，但Fedratinib是一种可以在社区环境中处方和管理的药物。许多患者在大型中心接受移植后，会返回当地肿瘤科医生处进行随访治疗。因此，社区医生可以使用这种药物来管理移植后的患者。

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