Inrebic(Fedratinib)在慢性中性粒细胞白血病和MDS/MPN中显示出前景

Fedratinib（商品名Inrebic）作为一种JAK2选择性激酶抑制剂，在治疗一类罕见的血液疾病中表现出较好的疗效和可控的安全性。这些疾病包括非典型慢性髓性白血病（aCML）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）、骨髓增生异常综合症（MDS）/骨髓增生性肿瘤（MPN）未分类，以及MDS/MPN-环铁粒细胞和血小板增多症等。上述疾病均属于2016年世界卫生组织（WHO）分类下的罕见疾病。最近，该药物在2024年美国血液学会年会上公布了II期临床试验的数据。

以上图片为Inrebic在致泰药业实拍图

试验背景与设计

这项多中心、研究者主导的II期临床试验，旨在评估Inrebic(Fedratinib)对患有aCML、CNL、MDS/MPN未分类及MDS/MPN-环铁粒细胞和血小板增多症等罕见疾病患者的疗效。所有参试患者均需存在脾肿大和/或显著的疾病相关症状。主要评估终点为患者在24周时的总体反应率（ORR），该反应率包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或临床受益（CB）。此外，脾脏体积变化也是本研究的重要评估指标之一。

研究结果：疗效表现突出

截至数据截取时，共有24名患者入组，其中包括6例aCML、5例CNL、6例MDS/MPN-环铁粒细胞和血小板增多症，以及7例MDS/MPN未分类的患者。在19名可评估的患者中，53%的患者在24周时达到了反应，包括50%的症状改善反应和37.5%的脾脏反应。值得注意的是，在13名脾肿大的患者中，所有患者在至少24周的治疗过程中，脾脏体积均出现了平均32%的缩小，部分患者的脾脏缩小幅度甚至达到了61%。

此外，研究还发现，基因突变对疗效具有一定影响，特别是那些携带CSF3R突变（83%）和JAK-STAT信号通路突变（70%）的患者，表现出较好的疗效。总体生存期（OS）的中位数为19.7个月。

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安全性分析：副作用轻微且可控

关于Inrebic(Fedratinib)的安全性，研究结果显示，该药物的耐受性良好，绝大多数不良事件（AE）为1级或2级。常见的不良反应包括腹泻（37.5%）、便秘（37.5%）和贫血（29%）。其中，只有1例4级中性粒细胞减少症发生，但通过调整剂量后得到了有效解决。与先前的临床研究一致，Inrebic(Fedratinib)的副作用总体较轻，且能够通过临床管理措施得到有效控制。

临床实践中的潜力

在受访时，H. Lee Moffitt癌症中心的Andrew Kuykendall博士谈到，Inrebic(Fedratinib)的临床应用潜力非常大，特别是在那些传统治疗手段有限的罕见疾病患者中。他表示，尽管Inrebic(Fedratinib)目前已经在骨髓纤维化（MF）中获得了批准，但他认为，Inrebic(Fedratinib)同样适用于MDS/MPN和CNL等其他疾病，尤其是那些病情较为复杂、治疗选择较少的患者。

Kuykendall博士进一步解释道，Inrebic(Fedratinib)作为一种JAK2抑制剂，其靶向作用远不止于此。与其他JAK抑制剂如Ruxolitinib不同，Inrebic(Fedratinib)不仅是一个高效的JAK2抑制剂，同时也是一个较弱的JAK1抑制剂，避免了一些由于JAK1抑制导致的不良反应。此外，Inrebic(Fedratinib)还抑制BRD4和FLT3，这些分子靶点可能在骨髓增生性肿瘤及某些类型的淋巴瘤中发挥作用。

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治疗机制与基因突变

Inrebic(Fedratinib)的独特机制使其在治疗一些更具侵袭性的疾病时表现出了特别的优势。特别是对于那些携带MYC路径突变的患者，Inrebic(Fedratinib)可能具有潜在的治疗作用。MYC是一种已知的增殖驱动因子，其在一些淋巴瘤及其他血液系统肿瘤中通常处于过度表达状态。Inrebic(Fedratinib)通过下调MYC表达，可能为这些疾病提供了一个新的治疗策略。

此外，Inrebic(Fedratinib)的JAK2抑制特性使其成为治疗那些与骨髓纤维化表型相似、且有较严重临床表现的患者的潜在选择。通过这种方式，Inrebic(Fedratinib)在MDS/MPN重叠综合征中展现出独特的应用价值。

研究方向与临床应用前景

对于该项研究的下一步，Kuykendall博士表示，预计将在2024年4月或5月获得完整的24周结果，并将尽快发布相关数据。尽管这些罕见疾病的患者较难招募，且通常无法进行大型的III期临床试验，但小规模的研究仍然能为临床治疗提供重要的指导。Kuykendall博士希望，这些临床数据能够为Inrebic(Fedratinib)在这些罕见疾病中的应用提供有力的证据，并最终推动其成为临床治疗的一线选择。

总的来说，Inrebic(Fedratinib)作为一种潜力巨大的药物，尤其适用于那些常规治疗效果不佳的罕见血液病患者。随着数据的逐步积累和疗效的进一步验证，Inrebic(Fedratinib)有望在未来的临床实践中得到更广泛的应用，成为这些患者的治疗新选择。

Inrebic(Fedratinib)的研究不仅为治疗慢性髓性白血病和骨髓增生性肿瘤等疾病提供了新的思路，还展示了靶向JAK2及其他相关分子的潜力。这项II期临床试验为Inrebic(Fedratinib)在治疗MDS/MPN重叠综合征及其他罕见血液疾病中的应用奠定了基础。随着更多的临床数据的发布和药物疗效的验证，Inrebic(Fedratinib)有望成为临床治疗中不可忽视的一种选择。

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