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Inrebic(fedratinib)阻断STAT3/5的磷酸化,改善与疾病相关的症状

Inrebic(fedratinib)是FDA批准的第2款骨髓纤维化药物。在Inrebic(fedratinib)之前,全球仅有诺华/Incyte的芦可替尼(Ruxolitinib)(JAK1/2抑制剂)在2011年被FDA批准用于治疗骨髓纤维化。

骨髓纤维化是一种罕见血液肿瘤,美国有1.6-1.8万患者。顾名思义这个疾病的主要临床表现是骨髓的纤维化,但具体发病机理还比较模糊。JAK/STAT通路过度活跃是主要细胞水平的异常, 60%原发、95%继发患者有JAK2 V617F变异。这个变异发生在JH2伪激酶蛋白域、导致该负调控机制对激酶蛋白域抑制功能下降,令JAK2过度活跃。

INREBIC/FEDRATINIB
INREBIC/FEDRATINIB

Inrebic(fedratinib)是一款口服JAK2和FLT3抑制剂,它能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性。Inrebic是一种JAK2特异性抑制剂,对JAK2的抑制效果强于JAK1、JAK3和TYK2。已有研究表明,JAK2的异常激活与骨髓纤维化和真性红细胞增多症相关。在体外和动物试验中,Inrebic能够阻断STAT3/5的磷酸化,改善与疾病相关的症状。

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