2026年11月6日，英国药品和健康产品管理局批准了Joenja（leniolisib）的上市许可扩展申请，将其适应人群扩大至体重至少27公斤的4岁至11岁活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征(APDS)患儿。此次获批使Joenja成为英国首个专门针对该年龄段APDS儿童患者获批的治疗药物，此前该药在英国仅获批用于12岁及以上的成人及青少年患者。
Joenja是一种口服的小分子磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂，其作用机制在于抑制PI3Kδ的活性。APDS由PIK3CD基因功能获得性突变或PIK3R1基因功能缺失性突变引起，导致PI3Kδ信号通路过度活跃，进而引发免疫缺陷与免疫失调并存的临床表型。Leniolisib通过阻断PI3Kδ的活性位点，抑制下游AKT/mTOR通路的过度激活，从而干预疾病的核心病理环节。在体外酶学实验中，leniolisib对PI3Kδ的选择性相对于PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kγ分别高出28倍、43倍和257倍。
本次适应人群扩展所依据的儿科临床数据来自一项开放标签、单臂研究。在该研究中，8名4至11岁患儿接受了基于体重的Joenja给药方案，药代动力学数据表明该年龄段患者与12岁以上患者之间不存在具有临床意义的差异。推荐剂量为每日两次口服，根据体重分别采用40毫克或50毫克规格。在安全性方面，该年龄段患儿最常见的不良反应包括腹痛、呼吸道感染、腹泻、头痛、咳嗽、恶心、鼻炎和脱发。Joenja禁用于中度至重度肝功能损害患者。
支持该药整体获益-风险评价的还包括在12岁及以上患者中开展的随机、安慰剂对照III期临床试验数据。该研究共纳入31名确诊APDS的患者，其中21名接受leniolisib 70毫克每日两次给药，10名接受安慰剂，治疗为期12周。研究达到共同主要终点：与安慰剂相比，leniolisib组患者淋巴结体积出现缩小，同时外周血 naïve B细胞比例较基线改善37%，提示潜在的免疫缺陷得到一定程度的纠正。在长期延伸研究中，leniolisib在儿童患者中的安全性和耐受性数据亦得到进一步积累。一项针对4至11岁患儿的开放标签延伸研究中期分析显示，中位治疗暴露时间为51周，大多数不良事件为1级或2级，未出现导致停药的不良事件；疗效方面，可测量淋巴结最长径乘积之和较基线平均下降约41%，脾脏体积平均下降约25%。
Pharming公司表示，将与英国国家医疗服务体系合作，推动该扩展适应症在2027年2月前后实现患者可及。此次英国获批紧随美国食品药品监督管理局于2026年9月批准Joenja用于同一年龄段APDS患儿之后，反映出该药物在儿科APDS治疗领域监管认可度的持续扩展。
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