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恩美曲妥珠单抗Kadcyla重要的安全信息!

适应症

早期乳腺癌(EBC)

恩美曲妥珠单抗Kadcyla作为单药适用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗,这些患者在新辅助紫杉烷和基于曲妥珠单抗的治疗后仍有残留侵袭性疾病。

根据FDA批准的恩美曲妥珠单抗Kadcyla伴随诊断选择患者进行治疗。

转移性乳腺癌(MBC)

恩美曲妥珠单抗Kadcyla作为单药,适用于治疗先前分别或联合接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。患者应该有:

  • 接受过转移性疾病的先前治疗,或
  • 在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发。

根据FDA批准的恩美曲妥珠单抗Kadcyla伴随诊断选择患者进行治疗。

恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)
以上图片为恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)在致泰药业实拍图

重要安全信息

黑框警告:肝毒性、心脏毒性、胚胎-胎儿毒性

  • 肝毒性:已报道严重肝毒性,包括用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗患者的肝功能衰竭和死亡。在开始恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗前和每次恩美曲妥珠单抗Kadcyla剂量前监测血清转氨酶和胆红素,在血清转氨酶或总胆红素增加的情况下酌情减少剂量或终止恩美曲妥珠单抗Kadcyla
  • 心脏毒性:恩美曲妥珠单抗Kadcyla给药可能导致左心室射血分数(LVEF)降低。在患者用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗前和治疗期间评价左心室功能。对左心室功能有临床显著下降的停药治疗
  • 胚胎-胎儿毒性:怀孕期间接触恩美曲妥珠单抗Kadcyla可导致胚胎-胎儿伤害。告知患者这些风险和有效避孕的必要性

警告和注意事项

肝毒性

在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中已观察到肝毒性,主要以血清转氨酶浓度无症状增加的形式。在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla作为单药的临床试验(n=1624)中已观察到严重的肝毒性,包括3例死亡病例。两例严重药物性肝损伤和相关肝性脑病的致命病例发生在恩美曲妥珠单抗Kadcyla的MBC临床试验中。一些出现肝毒性的患者有合并症和/或已知潜在肝毒性的药物。

在开始恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗前和每次恩美曲妥珠单抗Kadcyla剂量前监测血清转氨酶和胆红素。患有已知活动性肝病(如乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒)的患者被排除在EMILIA(针对转移性乳腺癌[MBC]患者)和KATHERINE(针对早期乳腺癌[EBC]患者)研究之外。在血清转氨酶和/或总胆红素增加的情况下酌情减低剂量或终止恩美曲妥珠单抗Kadcyla。在有血清转氨酶>3×ULN和伴随总胆红素>2×ULN患者中永久终止恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗。

在恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中,已经从肝脏活检中发现了肝脏结节性再生性增生(NRH)的病例(1624例中有5例,其中1例是致命的)。这五例NRH中的两例在EMILIA中观察到,另外两例在KATHERINE中观察到。诊断只能通过组织病理学确认。对于所有在肝脏计算机断层扫描中发现门静脉高压症和/或肝硬化样症状但转氨酶正常且无肝硬化表现的患者,均应考虑NRH。在NRH诊断后,必须永久停止恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗。

左心室功能障碍

用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗的患者发生左心室功能障碍的风险增加。在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗患者中已观察到LVEF减低至<40%。在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中观察到严重的心力衰竭病例,没有致命病例。

在EMILIA中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组1.8%的患者和拉帕替尼+卡培他滨组3.3%的患者发生左心室功能障碍。在KATHERINE中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组0.4%的患者和曲妥珠单抗组0.6%的患者发生左心室功能障碍。

根据一项回顾性观察研究的有限数据,22%(32名中的7名)HER2阳性MBC患者基线LVEF为40-49%用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗发生充血性心力衰竭(CHF)或>10%减少左室射血分数。

在开始恩美曲妥珠单抗Kadcyla之前和治疗期间定期(例如每3个月)评估LVEF,以确保LVEF在机构的正常范围内。在LVEF<50%患者中尚未在一项充分对照研究中研究恩美曲妥珠单抗Kadcyla。

对于有MBC患者,如果在常规监测时LVEF是<40%,或40%至45%且绝对降低低于治疗前值≥10%,停用恩美曲妥珠单抗Kadcyla并在大约3周内重复LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降,永久终止恩美曲妥珠单抗Kadcyla。

对于有EBC的患者,如果在常规监测时LVEF是<45%,或者是45%至49%且绝对降低低于治疗前值≥10%,停用恩美曲妥珠单抗Kadcyla并在大约3周内重复LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降,永久终止恩美曲妥珠单抗Kadcyla。

恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)
以上图片为恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)在致泰药业实拍图
胚胎-胎儿毒性

当给予孕妇恩美曲妥珠单抗Kadcyla可致胎儿伤害。在上市后环境中,在接受曲妥珠单抗(恩美曲妥珠单抗Kadcyla的抗体成分)治疗的患者中观察到羊水过少和羊水过少序列表现为肺发育不良、骨骼异常和新生儿死亡的病例。根据其作用机制,恩美曲妥珠单抗Kadcyla的细胞毒性成分DM1可引起胚胎-胎儿毒性。

在开始恩美曲妥珠单抗Kadcyla之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。忠告孕妇和生殖潜能女性妊娠期间或受孕前7个月内暴露于恩美曲妥珠单抗Kadcyla可导致胎儿危害。忠告生殖潜能女性治疗期间和最后一次恩美曲妥珠单抗Kadcyla剂量后共7个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性患者用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗期间和末次剂量后共4个月使用有效避孕。

肺毒性

在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中已经报告了间质性肺病(ILD)病例,包括肺炎,一些导致急性呼吸窘迫综合征或致命结果。体征和症状包括呼吸困难、咳嗽、疲劳和肺部浸润。

在MBC患者中,报告的肺炎发生率为0.8%(884名接受治疗的患者中有7名),其中1例为3级肺炎。EMILIA肺炎的总发病率为1.2%。

在KATHERINE,报告肺炎发生率为1.1%(740名接受恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗的患者中有8名),其中1例为3级肺炎。据报道放射性肺炎的发生率为1.8%(623名接受辅助放疗和恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗的患者中有11名),其中2例为3级放射性肺炎。

在诊断有ILD或肺炎患者中永久终止用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗。对于在辅助设置中有放射性肺炎患者,恩美曲妥珠单抗Kadcyla应永久终止对≥3级或对标准治疗无反应的2级。

由于晚期恶性肿瘤和合并症的并发症并同时接受肺部放射治疗而在休息时出现呼吸困难的患者可能会增加肺毒性的风险。

输液相关反应、超敏反应

尚未在因输液相关反应(IRR)和/或超敏反应而永久停用曲妥珠单抗的患者中研究恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗;不推荐对这些患者使用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗。

在恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中已经报道了输液相关反应,其特征为以下一种或多种症状——潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛和心动过速。在EMILIA中,用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗患者IRR的总发生率为1.4%。在KATHERINE中,用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗患者IRR的总发生率为1.6%。在大多数患者中,这些反应在停止输注后的几个小时到一天内消退。

有严重IRR患者应中断恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗并在危及生命的IRR事件中永久终止。应密切观察患者的IRR,尤其是在第一次输注期间。

在单药恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中已观察到一例严重的、过敏/过敏样反应。治疗此类反应的药物以及应急设备应可供立即使用。

出血

在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中曾报道出血事件的病例,包括中枢神经系统、呼吸和胃肠道出血。其中一些出血事件导致了致命的结果。在EMILIA中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组的总出血发生率为32%,拉帕替尼+卡培他滨组为16%。恩美曲妥珠单抗Kadcyla组≥3级出血的发生率为1.8%,拉帕替尼+卡培他滨组为0.8%。在KATHERINE中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组的总体出血发生率为29%,曲妥珠单抗组为10%。恩美曲妥珠单抗Kadcyla组≥3级出血的发生率为0.4%,其中1例颅内出血致死,曲妥珠单抗组为0.3%。

尽管在一些观察到的病例中,患者同时接受了抗凝治疗或抗血小板治疗,或出现了血小板减少症;在其他情况下,没有已知的额外风险因素。谨慎使用这些药物,并在医学上需要同时使用时考虑额外监测。

血小板减少症

在恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中报道了血小板减少症。这些患者中的大多数有1级或2级事件(<LLN至≥50,000/mm 3),最低点在第8天出现,并在下一次计划剂量时普遍改善至0级或1级(≥75,000/mm 3)。在恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中,亚洲患者血小板减少症的发生率和严重程度更高。

在EMILIA中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组血小板减少症的总体发生率为31%,拉帕替尼+卡培他滨组为3.3%。恩美曲妥珠单抗Kadcyla组≥3级血小板减少症的发生率为15%,拉帕替尼+卡培他滨组为0.4%。在亚洲患者中,≥3级血小板减少症的发生率分别为45%和1.3%。

在KATHERINE中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组血小板减少症的总体发生率为29%,曲妥珠单抗组为2.4%。恩美曲妥珠单抗Kadcyla组≥3级血小板减少症的发生率为6%,曲妥珠单抗组为0.3%。在亚洲患者中,≥3级血小板减少症的发生率分别为19%和0%。恩美曲妥珠单抗Kadcyla组亚洲患者血小板减少的总发生率为50%。

在开始恩美曲妥珠单抗Kadcyla之前和每次恩美曲妥珠单抗Kadcyla剂量之前监测血小板计数。尚未在 开始治疗前血小板计数<100,000/mm 3患者中研究恩美曲妥珠单抗Kadcyla 。如果血小板计数降低至≥3级(<50,000/mm 3 ),在血小板计数恢复至1级(≥75,000/mm 3 )之前不要给予恩美曲妥珠单抗Kadcyla 。在用恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗期间密切监测有血小板减少症(<100,000/mm 3 )和接受抗凝治疗的患者。

恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)
以上图片为恩美曲妥珠单抗Kadcyla(赫赛莱)在致泰药业实拍图
神经毒性

在恩美曲妥珠单抗Kadcyla的临床试验中报道了周围神经病变,主要是1级和主要是感觉。在EMILIA中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组周围神经病变的总体发生率为21%,拉帕替尼+卡培他滨组为14%。≥3级周围神经病变的发生率分别为2.2%和0.2%。

在KATHERINE中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla组周围神经病变的总发生率为32%,曲妥珠单抗组为17%。在对KATHERINE进行主要IDFS分析时,周围神经病变,包括感觉和运动周围神经病变,对恩美曲妥珠单抗Kadcyla治疗患者的30%病例未解决。恩美曲妥珠单抗Kadcyla组≥3级周围神经病变的发生率为1.6%,曲妥珠单抗组为0.1%。

在经历3级或4级周围神经病变患者中应暂时停用恩美曲妥珠单抗Kadcyla直至解决至≤2级。持续监测患者神经毒性的体征/症状。

外渗

在恩美曲妥珠单抗Kadcyla临床研究中,已观察到继发于外渗的反应。这些反应在输注24小时内更频繁地观察到,通常是轻微的,包括输注部位的红斑、压痛、皮肤刺激、疼痛或肿胀。对恩美曲妥珠单抗Kadcyla外渗的特异性治疗未知。在给药期间密切监测输注部位是否有皮下浸润。

不良反应

早期乳腺癌

在KATHERINE试验中,恩美曲妥珠单抗Kadcyla最常见的不良反应(频率>25%)是疲劳、恶心、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、头痛、周围神经病变和关节痛。最常见的NCI-CTCAE(第3版)≥3级不良反应(频率>2%)是血小板减少症和高血压。

转移性乳腺癌

用恩美曲妥珠单抗Kadcyla最常见的不良反应(≥25%)是疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少症、头痛、转氨酶升高、便秘和鼻衄。在EMILIA中,最常见的NCI-CTCAE(第3版)≥3级不良反应(频率>2%)是血小板减少、转氨酶升高、贫血、低钾血症、周围神经病变和疲劳。

在特定人群中使用

哺乳期

没有关于人乳中ado-trastuzumab emtansine的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。DM1,恩美曲妥珠单抗Kadcyla的细胞毒成分,根据其作用机制可能在母乳喂养婴儿中引起严重不良反应。建议妇女在治疗期间和最后一次恩美曲妥珠单抗Kadcyla剂量后共7个月不要母乳喂养。

恩美曲妥珠单抗Kadcyla哪里有卖?如何购买正版恩美曲妥珠单抗Kadcyla?

香港致泰药业代理供应恩美曲妥珠单抗Kadcyla。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商、医药公司,超过30年香港药房运营经验,与全球各大制药厂建立起良好的合作关系,专注于全球新特药品进出口业务,为全球华人、生物科技公司、医疗机构提供新特稀缺药物资源和咨询服务。恩美曲妥珠单抗Kadcyla最新价格及其他详细信息欢迎与致泰药业联络查询。