美国FDA批准Kerendia(finerenone,非奈利酮)治疗心力衰竭

2025年7月14日，拜耳公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Kerendia® (finerenone,非奈利酮)用于治疗左心室射血分数(LVEF)≥40%的心力衰竭(HF)患者。这一决定基于FDA对该药物补充新药申请(sNDA)的优先审查。Kerendia是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)，成为目前FDA批准用于LVEF≥40%心衰成人患者的唯一MRA类药物。这一批准标志着对约370万美国LVEF≥40%心衰患者治疗的重要里程碑，这类患者即使接受指南指导的药物治疗，仍面临心衰住院和心血管死亡的高风险。

药物基本信息与作用机制

Kerendia(finerenone)是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)，可选择性地强力阻断心脏和肾脏中过度激活的盐皮质激素受体。这种独特的作用机制使其从不同角度靶向治疗LVEF≥40%的心力衰竭。与传统的类固醇类MRA不同，Kerendia的非甾体结构可能带来更有利的风险-获益特征。

药物通过特异性结合盐皮质激素受体，阻断醛固酮和皮质醇等激素的作用，从而减轻盐皮质激素受体过度激活对心血管系统的不利影响。在心脏组织中，这种作用可能减轻纤维化、炎症和重构；在肾脏中，则可能改善血流动力学和减少蛋白尿。

临床疗效数据

FDA此次批准主要基于III期FINEARTS-HF试验的结果。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、事件驱动的临床试验评估了Kerendia在降低心血管死亡和总心衰事件风险方面的疗效和安全性。

试验纳入约6000名诊断为症状性心衰(NYHA II-IV级)且LVEF≥40%的患者，他们在随机分组前12个月内通过当地影像学检查确认LVEF，并在随机分组前至少30天接受利尿剂治疗。患者被随机分配接受每日一次的Kerendia或安慰剂治疗，最长42个月，同时继续接受背景心衰治疗。

结果显示，在标准治疗基础上，Kerendia相比安慰剂使心血管死亡和总心衰事件(定义为心衰住院或紧急心衰就诊)的复合主要终点的相对风险降低了16%(RR=0.84，95%CI：0.74-0.95，p=0.007)。治疗效果在所有预设亚组中保持一致，包括使用或不使用SGLT2抑制剂的患者。

FINEARTS-HF试验的详细结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验是Kerendia MOONRAKER研究计划的一部分，该计划预计将成为迄今为止规模最大的心衰研究项目之一，全球超过15000名患者参与，旨在建立Kerendia在各种患者和临床环境中的全面证据体系。

适应症与用法用量

Kerendia目前拥有两个主要适应症：

第一个适应症针对慢性肾病(CKD)合并2型糖尿病(T2D)的成人患者，用于降低持续估计肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心衰住院的风险(10mg、20mg片剂)。

最新批准的第二个适应症针对LVEF≥40%的心衰成人患者，用于降低心血管死亡、心衰住院和紧急心衰就诊的风险(10mg、20mg、40mg片剂)。

用药剂量应根据患者的具体情况和耐受性进行调整。对于LVEF≥40%的心衰患者，推荐起始剂量为10mg每日一次口服，根据血清钾水平和eGFR可逐渐上调至20mg或40mg每日一次。对于CKD合并T2D的患者，推荐起始剂量为10mg或20mg每日一次口服。

安全性特征

Kerendia的整体安全性特征在所有研究适应症中保持一致。从FINEARTS-HF试验来看，报告发生率≥1%且高于安慰剂的不良反应包括高钾血症(9.7% vs 4.2%)、低血压(7.6% vs 4.7%)、低钠血症(1.9% vs 0.9%)以及与肾功能恶化相关的事件(18% vs 12%)。

对于CKD合并T2D的患者，来自FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的汇总数据显示，报告发生率≥1%且高于安慰剂的不良反应为高钾血症(14% vs 6.9%)、低血压(4.6% vs 3%)和低钠血症(1.3% vs 0.7%)。

重要安全信息与注意事项

Kerendia的使用存在一些重要的安全考虑：

禁忌症包括对产品任何成分过敏、与强效CYP3A4抑制剂联合使用以及肾上腺功能不全的患者。

警告和注意事项特别关注高钾血症风险。Kerendia可引起高钾血症，风险随肾功能下降而增加，基线钾水平较高或有其他高钾血症危险因素的患者风险更大。所有患者在开始Kerendia治疗前应测量血清钾和eGFR，并相应调整剂量。如果血清钾>5 mEq/L，不应开始使用Kerendia。治疗期间应定期监测血清钾水平，并根据需要调整剂量。对于有高钾血症风险的患者，包括同时使用损害钾排泄或增加血清钾药物的患者，可能需要更频繁的监测。

对于心衰患者，Kerendia可能导致肾功能恶化。罕见情况下观察到与肾功能恶化相关的严重事件，包括需要住院治疗的事件。所有患者在开始治疗或调整Kerendia剂量前应测量eGFR，并相应调整剂量。对于eGFR<25 mL/min/1.73 m²的心衰患者，不建议开始使用Kerendia。心衰患者在Kerendia维持治疗期间应定期测量eGFR。对于出现临床意义肾功能恶化的患者，应考虑延迟上调剂量或中断Kerendia治疗。

药物相互作用

Kerendia与多种药物存在相互作用：

强效CYP3A4抑制剂：禁止与Kerendia同时使用。应避免同时摄入葡萄柚或葡萄柚汁。

中效和弱效CYP3A4抑制剂：在开始使用Kerendia或调整Kerendia或中/弱效CYP3A4抑制剂的剂量期间，应监测血清钾水平，并根据需要调整Kerendia剂量。

强效和中效CYP3A4诱导剂：避免与Kerendia同时使用。

与Kerendia 40mg合用的敏感CYP2C8底物：如果Kerendia 40mg与敏感CYP2C8底物同时使用，应更频繁监测患者由这些底物引起的不良反应，因为微小的浓度变化可能导致严重不良反应。

特殊人群用药

哺乳期：治疗期间和停药后1天内应避免母乳喂养。

肝功能损害：严重肝功能损害(Child Pugh C级)患者避免使用Kerendia，中度肝功能损害(Child Pugh B级)患者应考虑增加血清钾监测。

总的来说，Kerendia(finerenone)获得FDA批准用于LVEF≥40%的心衰患者，为这一长期缺乏有效治疗选择的患者群体提供了新的治疗选择。基于FINEARTS-HF试验显示的临床疗效，Kerendia可成为综合治疗的新支柱，帮助患者降低心衰住院和心血管死亡风险。随着这一新适应症的批准，Kerendia已将其既定的心血管获益扩展到不限于CKD合并T2D的新患者群体——LVEF≥40%的成人心衰患者。

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