FDA批准Komzifti(Ziftomenib)用于NPM1突变急性髓性白血病治疗

美国食品药品监督管理局已批准Komzifti（Ziftomenib）用于治疗携带NPM1突变的复发/难治性急性髓性白血病成年患者，该适应症针对缺乏满意替代治疗方案的人群。

此项批准基于KOMET-001临床试验（NCT04067336）的数据支持。这项I/II期研究达到了主要终点指标：在复发/难治性急性髓性白血病患者中，使用Komzifti后完全缓解率与完全缓解伴部分血液学恢复率之和达到21.4%（95%置信区间14.2%-30.2%）。中位随访时间4.2个月（范围0.1-41.2个月）时，完全缓解与完全缓解伴部分血液学恢复的中位持续时间为5个月（95%置信区间1.9-8.1）。其中完全缓解率为17.0%（95%置信区间10.5%-25.2%），完全缓解伴部分血液学恢复率为4.5%（95%置信区间1.5%-10.1%）。

在基线期依赖输血的可评估患者（66例）中，21.2%的患者在基线后任意56天内实现红细胞和血小板输注独立。而基线期不依赖输血的46例可评估患者中，所有患者在基线后任意56天内均维持输血独立状态。

研究团队在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的II期患者数据（92例）显示，中位随访4.1个月（范围0.1-19.7）时，完全缓解率达14%，完全缓解伴部分血液学恢复率为9%，合计完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为23%。达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复的中位时间为2.8个月（范围1.0-15.0），中位持续时间为3.7个月（95%置信区间1.9-不可评估），限制性平均持续时间为4.3个月（95%置信区间3.1-5.6）。

此外，总体缓解率为33%，达到总体缓解的中位时间为1.9个月（范围0.8-3.7），中位持续时间为4.6个月（95%置信区间2.8-11.4），限制性平均持续时间为5.9个月（95%置信区间4.4-7.5）。值得注意的是，63%的患者实现微小残留病转阴。

KOMET-001试验设计采用首次人体、开放标签、剂量递增与验证/扩展模式。研究入组标准为年龄≥18岁、骨髓原始细胞比例≥5%的复发/难治性急性髓性白血病患者，这些患者需经标准治疗方案（包括造血干细胞移植）治疗后进展或不适合接受标准治疗。Ib期要求患者携带KMT2A重排或NPM1突变，II期则限定为NPM1突变患者。关键入组标准包括ECOG评分0-2分、预期生存期≥2个月及肝肾功能正常。

研究设置三个主要阶段：Ia期为剂量递增阶段，Ib期为剂量验证与扩展阶段，II期患者按推荐剂量接受治疗。主要终点包括Ia期确定最大耐受剂量和推荐II期剂量，Ib期评估安全性和最小生物有效剂量，II期评估完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率。关键次要终点包括缓解持续时间、微小残留病转阴率、输血独立性和不良事件。

安全性分析显示，II期患者中所有患者均出现治疗期间出现的不良事件，93%发生≥3级不良事件。常见不良事件包括贫血（全等级22%，≥3级20%）、发热性中性粒细胞减少症（26%，26%）、血小板减少症（20%，20%）、腹泻（29%，1%）、恶心（25%，1%）、低钾血症（24%，13%）、分化综合征（25%，15%）、瘙痒（23%，0%）、外周性水肿（25%，0%）和肺炎（21%，14%）。最终3%患者因Komzifti相关不良事件终止治疗。

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