Koselugo(司美替尼)获美国批准用于1型神经纤维瘤病(NF1)丛状神经纤维瘤

基于KOMET III期临床试验结果，Koselugo（selumetinib，司美替尼）获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。该试验数据显示，治疗组肿瘤体积缩小的总体缓解率达到20%。

KosETUGO是一种口服选择性MEK抑制剂。此次获批依据的是KOMET试验的积极结果，这是该患者群体中规模最大且唯一设置安慰剂对照的全球III期临床试验。相关数据已在2025年美国临床肿瘤学会年会公布，并发表于《柳叶刀》。

NF1是一种罕见的进行性遗传疾病，通常在儿童早期确诊，但常会持续进展至成年期，可能累及全身所有器官系统。约50%的NF1患者可能发生一种称为丛状神经纤维瘤的非恶性肿瘤，这种肿瘤可侵犯大脑、脊髓和神经。丛状神经纤维瘤可能在患者生命后期出现，持续生长增大后引发疼痛、畸形和肌肉无力等致残性症状。

以上图片为司美替尼Koselugo(Selumetinib)在致泰药业实拍图

在KOMET III期试验的主要分析中，截至第16个治疗周期，Koselugo组经确认的总体缓解率为20%（14/71，95%置信区间：11-31），而安慰剂组为5%（4/74，95%置信区间：2-13），组间差异具有统计学意义和临床意义。Koselugo组86%患者的缓解持续时间达到至少6个月。完成12周期治疗后，安慰剂组患者转为接受Koselugo治疗，原Koselugo组患者继续治疗12周期。

Koselugo在KOMET III期试验中的安全性特征与其已知属性及儿科患者临床应用经验一致。

基于KOMET III期试验数据，Koselugo近期已在欧盟、日本等国家和地区获批用于治疗伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的NF1成人患者，其他地区的审评工作仍在推进。在美国，Koselugo颗粒剂型近期已获批用于1岁及以上NF1丛状神经纤维瘤儿科患者。

NF1是一种由NF1基因自发或遗传突变引起的罕见进行性遗传疾病。该疾病临床表现多样，包括皮肤及皮下软结节（皮肤神经纤维瘤），高达50%的患者可能出现神经鞘丛状神经纤维瘤。这些丛状神经纤维瘤可导致畸形、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力损害及二便功能障碍等临床问题。

KOMET是一项全球性III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估Koselugo对伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的NF1成人患者的疗效和安全性。该试验在北美、南美、欧洲、亚洲和澳大利亚的13个国家招募了145名成人患者，其基线特征（包括性别和丛状神经纤维瘤分布）能够反映全球NF1成人患者群体情况。患者按1:1比例随机分配接受Koselugo或安慰剂治疗，每28天为一个周期，共12周期。入组标准包括经确诊的NF1、至少一处可通过容积MRI测量的症状性无法手术丛状神经纤维瘤、筛查期间记录的慢性丛状神经纤维瘤疼痛评分、足够的器官及骨髓功能，以及入组时稳定的慢性丛状神经纤维瘤止痛用药方案。

试验主要终点为第16周期时经独立中央评估确认的总体缓解率，其定义为实现完全缓解（丛状神经纤维瘤消失）或部分缓解（肿瘤体积缩小至少20%）的患者百分比。次要终点包括第12周期时丛状神经纤维瘤相关疼痛的改善和健康相关生活质量的提升。

完成12周期治疗后，安慰剂组患者转为接受Koselugo治疗，原Koselugo组患者继续治疗12周期。完成24周期治疗的患者可选择进入长期延伸阶段继续接受Koselugo治疗。

Koselugo是一种激酶抑制剂，通过阻断MEK1和MEK2这两种参与细胞生长刺激的特异性酶发挥作用。在NF1疾病中，这些酶活性过高，导致肿瘤细胞生长失控形成丛状神经纤维瘤。Koselugo通过抑制这些酶活性，减缓肿瘤细胞及丛状神经纤维瘤的生长。

目前Koselugo（selumetinib，司美替尼）已在美国、欧盟、日本、中国等国家和地区获批用于治疗特定伴有症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤的NF1儿科患者；同时在美国、欧盟、日本等国家和地区获批用于NF1成人患者适应症，其他地区审评仍在推进。该药物在美国、欧盟、日本等国家和地区已获得用于NF1治疗的孤儿药认定。

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