美国FDA加速批准基因疗法Kresladi用于重度白细胞粘附缺陷症I型治疗

2026年3月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Rocket Pharmaceuticals公司开发的自体造血干细胞基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel）上市，用于治疗因ITGB2基因双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷症I型（LAD-I）儿科患者，且患者无人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体可进行异基因造血干细胞移植。这是FDA批准的首款针对严重LAD-I的基因疗法。

Kresladi是一种一次性自体造血干细胞基因疗法，其作用机制为从患者自身采集CD34+造血干细胞，通过慢病毒载体导入功能正常的ITGB2基因进行体外修饰，经预处理后以静脉输注方式回输患者体内。修饰后的造血干细胞可分化产生表达CD18与CD11a蛋白的功能性白细胞，从基因层面纠正LAD-I的病理缺陷，恢复白细胞黏附与迁移至感染部位的免疫功能。

此次加速批准基于一项开放标签、单臂、多中心I/II期临床研究（RP-L201-0318，NCT03812263）数据，研究共纳入9名5个月至9岁的严重LAD-I患儿。疗效核心数据显示：输注后12个月，7例基线中性粒细胞CD18表达＜2%的患者，其中位CD18表达升至54%（范围20%-87%），24个月时维持在50%（范围16%-82%）；9例患者中性粒细胞CD11a表达12个月时中位为45%（范围18%-75%），24个月时为39%（范围17%-65%），该生物标志物表达持续至42个月。研究主要终点方面，患者输注后1年无异基因造血干细胞移植生存率达100%（95% CI：66-100），所有入组时年龄＜1岁的患儿均存活至2岁以上，未出现移植物衰竭。安全性上，未报告与基因疗法直接相关的严重不良反应，常见不良反应包括贫血、血小板计数降低、上呼吸道感染及肝酶升高微博。

FDA依据中性粒细胞CD18、CD11a表达水平这一替代终点授予加速批准，该指标被认定为合理可能预测临床获益，其完全获批需后续上市后确证性研究验证真实临床获益。

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