Linvoseltamab在高危复发/难治性多发性骨髓瘤中发挥持久疗效
在多发性骨髓瘤（MM）领域，治疗的不断创新推动了科学家和医生寻找更有效的药物。其中，Linvoseltamab（REGN5458）作为一种BCMA-CD3双特异性抗体，正持续引起关注。在这次的LINKER-MM1研究中，研究人员汇报了Linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤中展现持久疗效的最新数据。本文将深入分析这一研究的关键点，以及对患者和治疗方法的潜在影响。
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深化疗效：LINKER-MM1研究的更新数据
LINKER-MM1研究的初步数据在2023年的ASH年会上首次亮相，而Hans Lee博士则在接受采访时分享了对这一研究的最新观察。根据他的介绍，Linvoseltamab治疗导致了多发性骨髓瘤患者的深层次反应，尤其是那些曾接受过多轮治疗、病情高危并在至少3种或更多种治疗方案后出现进展或者是三联疗法难治的患者。Lee博士补充道，这些反应随着时间的推移不断加深，而且对于接受BCMA-CD3双特异性抗体治疗的患者，安全性方面仍然可控。
在推荐的剂量200 mg下，Linvoseltamab治疗的患者（n = 117）在LINKER-MM1研究中表现出69%的总体缓解率（ORR）。值得注意的是，这些反应中有59%达到了非常好的部分缓解（VGPR）或更高，其中39%为完全缓解（CR）。此外，VGPR的中位耐受时间为2.6个月，CR的中位耐受时间为7.6个月。
Regeneron的一份新闻稿中的额外数据显示，在中位随访11个月后，患者的反应仍然在不断加深，ORR达到了71%，其中完全缓解率为46%。
这些数据为Linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤中的持续发展提供了坚实支持，为该药物在其他多发性骨髓瘤领域，包括初次诊断的患者中的应用，提供了更多可能性。
LINKER-MM3：下一个重要阶段
为了验证Linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤中的疗效，LINKER-MM3研究（NCT05730036）目前正在招募患者，比较Linvoseltamab与elotuzumab（Empliciti）联合pomalidomide（Pomalyst）和地塞米松的疗效。这一阶段3确证试验将进一步评估Linvoseltamab在更广泛患者群体中的应用，为其未来的临床应用提供更多的证据。
在接受OncLive采访时，Lee博士还强调了LINKER-MM1研究中的更新数据，重点突出了渐进增加剂量计划和快速降低剂量的优势。他表示，这一疗法在处理复发/难治性多发性骨髓瘤时的前瞻性方法，以及对Cytokine Release Syndrome（CRS）监测的有限住院要求，以及较低的CRS发生率，使其成为一个备受期待的治疗方法。
LINKER-MM1研究详解：疗效、安全性和影响
研究背景
在OncLive的采访中，Lee博士首先介绍了进行LINKER-MM1研究的理论基础。他指出，在今年的ASH会议上，研究人员展示了LINKER-MM1研究的最新数据，该研究关注Linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤中的应用。BCMA在复发/难治性多发性骨髓瘤中被证明是一个非常重要的治疗靶点，多个研究显示了以BCMA为靶点的免疫治疗的有效性。
受试者群体
在LINKER-MM1研究中，纳入了患有复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少接受过3种先前的治疗方案，对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂药物、抗CD38单克隆抗体进行了三联曝露，或者无论先前治疗方案的行数如何均存在三联难治的情况。
在200 mg剂量组中，即Linvoseltamab的推荐阶段2剂量，共有117名患者接受了200 mg剂量。患者平均接受了5种先前的治疗方案，其中80%为三联难治，27%年龄超过75岁，39%具有高危细胞遗传学。这是一个非常严重的、曾接受大量治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者群体。
2023年ASH年会的研究结果
在2023年ASH年会上，以中位随访8个月为基础，由独立审查委员会[IRC]裁定的ORR为69%，其中大多数患者达到VGPR或更好的比例为59%。此外，随着随访时间的延长，患者的反应不断加深，疗效持续且耐久。在这个数据截取点上，估计的9个月耐久缓解率为87%，估计的9个月无进展生存率为73%。
在Linvoseltamab在LINKER-MM1研究的较长随访中，并没有观察到新的安全信号。在此期间，非血液系统的最常见不良事件[AE]是细胞因子释放综合症[CRS]，发生在46%的患者中，其中大多数为1级AE。在感染方面，Linvoseltamab在这一患者群体中的感染率约为35%到37%的3级或更高级别，而任何级别的感染发生率为73%。
结果对患者群体治疗的影响
Lee博士表示：“我们对Linvoseltamab在LINKER-MM1研究中的持续疗效和鼓舞人心的安全性感到非常鼓舞，特别是在更长时间的随访中。”
他提到，Linvoseltamab的一些关键差异化因素包括每周逐步增加剂量的方案，第1周第1天给予5 mg剂量，第2周第1天给予25 mg剂量，之后每周给药，持续3个28天的周期。在第4和第5周期，给药频率逐步减少，对于达到VGPR或更好的患者，按照每4周一次的响应自适应方法进一步减少给药频率。
这种给药频率的快速降低，以及在CRS监测的有限住院要求和低CRS发生率的情况下，使其成为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的一种非常有前景的方法。
“LINKER-MM1研究的更长随访数据证明了Linvoseltamab在重度治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤中的非常强大的疗效，其方便的逐步增加剂量计划限制了住院，仅在前2个[逐步增加]剂量时需要住院24小时。” Lee博士说到。
结语
通过LINKER-MM1研究的深入探讨，我们对Linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤中的卓越疗效和安全性有了更清晰的认识。这项研究的长期随访数据进一步巩固了该药物作为一个重要治疗选择的地位。随着LINKER-MM3研究的进行，我们期待更多的证据将进一步支持Linvoseltamab在多发性骨髓瘤领域的广泛应用，为患者提供更多战胜疾病的希望。
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