MN-166(ibudilast)临床试验为治疗胶质母细胞瘤带来曙光

2023年11月19日，美迪诺瓦公司（MediciNova, Inc.）宣布了MN-166（ibudilast）在胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的二期临床试验的新数据和结果。这一突破性消息是由美迪诺瓦的合作伙伴，克利夫兰诊所莱纳研究所（Cleveland Clinic Lerner Research Institute）脑肿瘤研究与治疗发展卓越中心联合主任、克利夫兰诊所莱纳医学院分子医学系教授贾斯汀·拉西亚博士（Justin Lathia PhD）以及达纳法伯癌症研究所神经肿瘤中心主任、哈佛医学院神经病学教授帕特里克·温（Patrick Wen）在第28届神经肿瘤学会（SNO）年会上宣布的。

试验概况

这项二期临床试验的主要终点是评估MN-166（ibudilast）与替莫唑胺（temozolomide，TMZ）联合治疗的安全性和耐受性，以及联合治疗的有效性，其定义为使用RANO标准在6个月时的无进展生存率。试验结果表明，MN-166（ibudilast）与TMZ联合治疗安全、耐受良好，没有报告任何意外的不良反应。

试验亮点

临床试验和免疫组织化学研究

• 试验共招募了62名患者，包括36名新诊断的GBM患者和26名复发性GBM患者。
• 新GBM患者的平均年龄为58.9岁，复发性GBM患者的平均年龄为59.6岁。
• 在两组中，39%的患者为女性，94%的新GBM患者和100%的复发性GBM患者为白人。
• 所有患者均接受了TMZ和MN-166（ibudilast）治疗。
• 6个月时的无进展生存率（PFS6）分别为新GBM为44%，复发性GBM为31%。
• 对于能够获取术前治疗肿瘤组织样本的患者进行了免疫组织化学评估，以评估MIF（巨噬细胞迁移抑制因子）、pERK、Ki67、CD3、CD11b和CD74。

临床前GBM模型研究

• 使用C57BL/6小鼠，注射SB28肿瘤细胞，然后分别治疗等量异型对照、溶剂对照、MN-166（ibudilast）、抗PD1、抗PDL1或联合疗法。
• 对照组的中位生存时间为17天，抗PD1治疗组的中位生存时间为28天。将MN-166（ibudilast）添加到抗PD1治疗中，生存时间显著延长至中位66天（p<0.001）。
• 对照组的中位生存时间为18天，抗PDL1治疗组的中位生存时间为26天。将MN-166（ibudilast）添加到抗PDL1治疗中，生存时间显著延长至中位34天（p<0.05）。

专家评论

美迪诺瓦公司首席医学官松田和子博士（Kazuko Matsuda, M.D., Ph.D., M.P.H.）表示，“我们非常高兴报告MN-166首次在GBM临床试验中取得的积极安全性和有效性结果。GBM的快速进展和对治疗的抵抗对医疗界提出了严峻的挑战。MN-166（ibudilast）作为辅助治疗与TMZ联合治疗在GBM患者中的评估通常是安全的，耐受良好。对于PFS6主要疗效终点，复发性GBM患者显示出较大的PFS6率，相较于大多数历史研究。此外，在此次会议上呈报的临床前研究支持了我们的假设，即将MN-166（ibudilast）添加到现有疗法中，例如TMZ、抗PD1或抗PDL1，比单独使用这些疗法更能改善生存。我们对我们尊敬的合作伙伴所呈报的发现感到兴奋，期待完成GBM临床试验的全面数据分析。我们迫切期待在未来的临床试验中评估MN-166（ibudilast）与抗PD1和抗PDL1疗法的联合应用。美迪诺瓦感谢患者和家属对我们试验的宝贵参与。”

关于MN-166（ibudilast）

MN-166（ibudilast）是一种抑制磷酸二酯酶类型-4（PDE4）和炎症细胞因子（包括巨噬细胞迁移抑制因子MIF）的小分子化合物。它正处于治疗神经退行性疾病（如肌萎缩性侧索硬化症ALS、进行性多发性硬化MS和颈椎髓性变性病DCM）、胶质母细胞瘤、长期COVID、化疗诱导的外周神经病变CIPN和物质使用障碍的晚期临床研发中。此外，MN-166（ibudilast）还在对于患急性呼吸窘迫综合症ARDS的风险的患者进行评估。

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