Ogsiveo(nirogacestat)为硬纤维瘤患者带来长期治疗获益

硬纤维瘤作为一种罕见的软组织肿瘤，虽然不具有转移性，但其局部侵袭性生长常导致严重并发症。近年来，γ-分泌酶抑制剂Ogsiveo(nirogacestat)的出现为这一疾病带来了新的治疗选择。2025年ESMO肉瘤与罕见癌症大会上公布的III期DeFi研究（NCT03785964）最新数据显示，长期使用Ogsiveo不仅能提高客观缓解率，还能持续缩小肿瘤体积并改善患者生活质量。

长期治疗展现持续疗效

研究团队对意向治疗人群（n=70）进行了中位33.6个月（范围0.3-61.8个月）的随访观察。数据显示，与接受1年治疗的患者相比，持续用药达4年的患者群体表现出更显著的疗效提升：

客观缓解率从34.3%（完全缓解4.3%，部分缓解30.0%）提升至45.7%（完全缓解11.4%，部分缓解34.3%）

在第3至第4年治疗期间，另有3例患者达到完全缓解，3例达到部分缓解

德国曼海姆大学医学中心肉瘤科主任Bernd Kasper教授指出：”这些结果证实了Ogsiveo长期使用的有效性，中位暴露时间从最初分析的20.6个月延长至33.6个月后，疗效优势依然持续存在。”

DeFi研究设计与监管里程碑

这项具有里程碑意义的研究为Ogsiveo(nirogacestat)的临床应用奠定了坚实基础：

研究设计：全球多中心随机对照试验，纳入RECIST 1.1标准评估肿瘤进展≥20%的成年患者，按1:1随机分配至Ogsiveo组（150mg bid）或安慰剂组

开放标签扩展：双盲期结束后，试验组39例患者继续接受治疗，符合条件的安慰剂组患者可交叉使用Ogsiveo

FDA批准：基于DeFi研究早期数据，Ogsiveo于2023年11月获FDA批准用于需要系统治疗的进展性硬纤维瘤成人患者

研究采用复合终点设计，通过RECIST 1.1标准评估肿瘤反应和持续缓解时间，同时系统收集患者报告结局（PROs）和安全性数据。截至2024年12月19日的数据显示，随着治疗时间延长，Ogsiveo组患者的肿瘤缩小程度呈现渐进式改善。

肿瘤体积的时序性变化

对可评估患者（n=66）的纵向分析揭示了令人振奋的肿瘤动力学特征：

1年治疗：靶病灶中位最佳缩小幅度达-32.3%（范围-100%至6%）

2年治疗：进一步缩小至-42.5%（范围-100%至2%）

3年治疗：达到-51.3%（范围-100%至2%）

4年治疗：显著改善至-75.8%（范围-100%至2%）

这种随时间推移不断增强的抗肿瘤效应，为临床实践中坚持长期治疗提供了有力依据。尤其值得注意的是，部分患者实现了100%的肿瘤消退，这在传统治疗中极为罕见。

生活质量的多维改善

PROs数据证实，Ogsiveo不仅能控制肿瘤生长，还能全面提升患者生活质量：

疼痛控制：BPI-SF最严重疼痛强度评分较基线改善1.26-1.86分

症状负荷：DTSS总症状评分下降0.84-1.26分

功能恢复：DTIS身体功能评分提升0.41-0.69分

整体状态：EORTC QLQ-C30量表显示，总体健康状态/生活质量评分最大改善达7.96分，身体功能和角色功能评分分别提高7.83分和14.18分

这些改善具有临床意义且长期维持，表明治疗获益不仅体现在影像学上，更直接转化为患者日常功能的恢复。

安全性特征与长期管理

对69例患者的安全性分析显示，Ogsiveo(nirogacestat)的耐受性总体良好：

不良事件谱：主要为1-2级，包括腹泻（67%）、恶心（45%）、卵巢毒性（32%）、疲劳（29%）、低磷血症（28%）和头痛（26%）

时间依赖性：常见治疗相关不良事件的发生率和严重程度在1年后逐渐降低

剂量调整：2-3年期间5例患者需要减量，3年后无患者需要调整剂量

特别需要关注的是卵巢毒性问题，这与早期分析结果一致。研究期间新增3例既往报告过该毒性的患者再次出现症状，另有1例新发病例。建议育龄期女性患者治疗期间定期进行生殖功能监测。

DeFi研究的长期随访数据确立了Ogsiveo(nirogacestat)作为硬纤维瘤系统治疗的标杆地位。其独特的”时间依赖性”疗效模式——随着治疗延长而不断增强的抗肿瘤作用，打破了传统化疗药物”疗效平台期”的局限。同时，良好的安全性和显著的生活质量改善，使该药成为临床实践中的重要选择。

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