Opzelura(芦可替尼/鲁索替尼乳膏)疗效数据解读：聚焦特应性皮炎与白癜风治疗

Opzelura（ruxolitinib，芦可替尼/鲁索替尼）乳膏是美国FDA批准的第一个也是唯一一个外用Janus激酶（JAK）抑制剂，为特应性皮炎和非节段型白癜风患者提供了新的治疗选择。

什么是Opzelura？

Opzelura是一种局部外用的JAK抑制剂，其主要活性成分是ruxolitinib（芦可替尼/鲁索替尼）。该药物由因塞特医疗（Incyte）公司研发，于2021年9月首次获得美国FDA批准用于特应性皮炎的治疗，后又于2022年7月获批用于非节段型白癜风的治疗。

JAK-STAT信号通路的失调被认为是导致特应性皮炎和白癜风等皮肤疾病的关键因素，它会引起瘙痒、炎症和皮肤屏障功能障碍。Opzelura通过抑制JAK1和JAK2的活性，有效减少炎症反应，从而改善皮肤状况。

特应性皮炎治疗的临床数据

Opzelura用于特应性皮炎治疗的批准基于TRuE-AD临床试验项目的数据，包括两项随机、双盲、赋形剂对照的3期研究（TRuE-AD1和TRuE-AD2）。

这些研究共招募了1200多名12岁及以上的轻度至中度特应性皮炎患者。患者被随机分配接受1.5% Opzelura乳膏、0.75% Opzelura乳膏或赋形剂乳膏（不含药物）治疗，每日两次，持续8周。

研究结果显示，在TRuE-AD1中，接受1.5% Opzelura乳膏治疗的患者中有53.8%达到研究者全球评估治疗成功（IGA-TS），定义为皮肤症状几乎清除或完全清除（评分为0或1分），而赋形剂组仅为15.1%。在TRuE-AD2中，结果同样令人印象深刻：51.3%的Opzelura治疗组患者达到IGA-TS，而赋形剂组仅为7.6%。

瘙痒是特应性皮炎患者最困扰的症状之一。在这项关键研究中，Opzelura在缓解瘙痒方面表现出显著效果。在TRuE-AD1中，52.2%的患者报告瘙痒显著改善（最严重瘙痒数字评分量表降低≥4分），而赋形剂组仅为15.4%。TRuE-AD2研究显示，50.7%的Opzelura治疗患者实现瘙痒显著缓解，相比之下赋形剂组仅为16.3%。

从湿疹面积和严重程度指数（EASI）评估来看，Opzelura治疗组也显示出显著优势。在TRuE-AD1中，1.5% Opzelura乳膏治疗组有61.8%的患者达到EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善75%以上），而赋形剂组仅为14.7%。TRuE-AD2研究中，61.0%的Opzelura治疗患者达到EASI-75，赋形剂组仅为13.9%。

长期扩展研究数据表明，Opzelura的疗效可以持续维持。在为期52周的长期研究中，持续使用Opzelura的患者中有74.5%达到IGA-TS，瘙痒显著改善率维持在70%以上，EASI-75应答率达到80%以上。

白癜风治疗的临床数据

Opzelura用于非节段型白癜风治疗的批准基于TRuE-V临床试验项目，包括两项随机、双盲、赋形剂对照的3期研究（TRuE-V1和TRuE-V2）。

这些研究共纳入600多名12岁及以上的非节段型白癜风患者，患者面部白癜风面积占体表面积的0.5%-10%，总体白癜风面积占体表面积的3%-50%。患者被随机分配接受1.5% Opzelura乳膏或赋形剂乳膏治疗，每日两次，持续24周。

研究结果显示，在治疗24周后，Opzelura治疗组在面部色素复色方面显著优于赋形剂组。在TRuE-V1中，29.8%的Opzelura治疗患者达到面部白癜风面积评分指数较基线改善≥75%（F-VASI75），而赋形剂组仅为7.4%。在TRuE-V2中，29.9%的Opzelura治疗患者达到F-VASI75，赋形剂组仅为5.7%。

更令人印象深刻的是，约15%的Opzelura治疗患者在24周时达到F-VASI90（面部白癜风面积评分指数较基线改善≥90%），意味着几乎完全的面部色素复色。

长期治疗数据显示，随着治疗时间的延长，Opzelura的疗效进一步增强。在为期52周的扩展研究中，约50%的Opzelura治疗患者达到F-VASI75，约33%达到F-VASI90，约15%达到F-VASI100（完全面部色素复色）。

全身色素复色方面，Opzelura也表现出显著效果。在24周时，约20%的患者达到全身白癜风面积评分指数较基线改善≥50%（T-VASI50）。到52周时，这一比例增加至约45%，其中约20%的患者达到T-VASI75。

患者报告的结果同样支持Opzelura的疗效。白癜风生活质量指数显示，Opzelura治疗组患者在情感健康、社交互动和日常活动方面均有显著改善。

安全性与耐受性

在临床研究中，Opzelura乳膏表现出良好的安全性和耐受性特征。大多数不良事件为轻度或中度，且很少导致治疗中断。

在特应性皮炎研究中，常见的不良反应包括应用部位痤疮、应用部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、应用部位红斑、尿路感染和应用部位毛囊炎。这些不良事件的发生率在Opzelura治疗组和赋形剂组之间差异不大。

在白癜风研究中，常见的不良反应包括应用部位痤疮、应用部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、应用部位红斑和发热。同样，这些不良事件大多为轻度或中度。

Opzelura乳膏含有ruxolitinib，这是一种JAK抑制剂，因此带有美国FDA的黑框警告，提示严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成的潜在风险。然而，重要的是注意到这些风险主要与口服JAK抑制剂相关，而外用制剂如Opzelura的全身吸收极为有限。

临床药代动力学研究表明，Opzelura乳膏的全身暴露量极低。在最大使用条件下，ruxolitinib的血浆浓度比口服给药达到治疗效应所需的浓度低约100倍。这种低全身暴露量解释了为什么Opzelura乳膏的安全性特征优于口服JAK抑制剂。

使用方法与注意事项

Opzelura乳膏适用于12岁及以上的患者，每日两次薄层涂抹于受累区域。治疗面积不应超过体表面积的20%。患者应在用药后洗手，除非手部是治疗区域。

使用Opzelura前，患者应告知医生是否有任何感染、血液异常、肝脏或肾脏问题，以及是否计划进行手术。患者还应报告是否正在服用其他药物，特别是其他JAK抑制剂、生物制剂、皮质类固醇或免疫抑制剂。

治疗期间，患者应定期监测皮肤状况，注意任何感染迹象（如发热、咳嗽、皮肤红肿疼痛），并及时向医生报告任何异常反应。

作用机制详解

Opzelura的作用机制基于其对JAK-STAT信号通路的抑制。这一通路在多种炎症性皮肤病的发病机制中起核心作用。

在特应性皮炎中，多种炎症细胞因子如白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31和干扰素-γ通过JAK-STAT通路传递信号，导致皮肤屏障功能障碍、瘙痒和炎症。Opzelura通过抑制JAK1和JAK2，阻断这些细胞因子的信号传导，从而减轻炎症和瘙痒。

在白癜风中，免疫系统异常攻击黑色素细胞，导致皮肤色素脱失。干扰素-γ通过JAK-STAT信号通路激活细胞毒性T细胞，这些T细胞靶向破坏黑色素细胞。Opzelura通过抑制这一通路，减少免疫系统对黑色素细胞的攻击，为色素复色创造机会。

实际临床应用

在真实临床实践中，Opzelura为特应性皮炎和白癜风患者提供了重要的治疗选择，特别是对于那些对传统治疗效果不佳或不适合传统治疗的患者。

对于特应性皮炎患者，Opzelura特别适合轻度至中度疾病患者，尤其是那些局部皮质类固醇治疗效果不佳或担心长期使用皮质类固醇副作用的患者。临床数据显示，Opzelura起效相对较快，许多患者在治疗2周内即可观察到瘙痒和皮损改善。

对于白癜风患者，Opzelura提供了首个针对疾病机制的治疗选择。传统白癜风治疗主要依赖光疗和局部皮质类固醇，但这些治疗方法效果有限且可能伴有不良反应。Opzelura通过针对免疫机制，为促进色素复色提供了新的途径。

值得注意的是，白癜风患者需要对其治疗期望有合理认识。色素复色是一个缓慢的过程，通常需要数月时间才能看到明显效果。临床数据显示，持续治疗至少52周可以获得最佳效果。

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