-将根据临床试验EV-301和EV-201的同类研究2对实时研究的肿瘤进行审查-
安斯泰来(Astellas)和Seagen (Seagen)宣布,已经完成了向美国食品和药物管理局(FDA)提交的Padcev®(enfortumab vedotin-ejfv)补充生物制剂许可申请(sBLAs)。一份基于第三阶段EV-301试验的报告试图将Padcev的加速审批转变为常规审批。第二份申请基于关键试验EV-201的第二组队列,要求扩大目前的标签,包括此前曾使用PD-1/L1抑制剂治疗、不符合顺铂条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
FDA正在根据实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划审查这两种应用。RTOR计划旨在探索更有效的审查流程,以确保尽可能早地为患者提供安全有效的治疗方法。
“ FDA根据实时肿瘤学审查对我们的应用进行的审查支持我们为尽快扩大Padcev作为更多患者的治疗选择而努力的努力,”肿瘤治疗高级副总裁Andrew Krivoshik博士说阿斯特拉地区负责人。“局部晚期或转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病,治疗选择有限。”
全球通用EV-301 3期验证性试验的数据支持了在美国常规批准Padcev的sBLA,该数据将Padcev与先前接受过铂类化学疗法治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的化学疗法进行了比较。 PD-1 / L1抑制剂。该试验的主要终点是接受Padcev与化学疗法治疗的患者的总体生存率,完整结果在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上发表,并发表在《新英格兰医学杂志》上。
第二次提交是为了在美国扩大标签范围,第二次提交的结果基于EV-201的第二项研究结果,EV-201是一项关键的2期临床试验,评估了接受过既往免疫治疗但接受了局部免疫治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的Padcev不符合顺铂的资格。该试验的主要终点是客观缓解率,完整结果已在ASCO GU上发表。
Seagen首席医学官罗杰·丹西(Roger Dansey)医师表示:“晚期膀胱癌患者急需更多治疗选择。” “基于最近提出的临床试验结果,Padcev可以在最初的免疫疗法治疗后解决更多晚期尿路上皮癌患者的未满足需求。”
2019年,Padcev在美国获得了加速批准,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者,这些患者先前在接受新辅助手术之前或之后接受过PD-1 / L1抑制剂和含铂的化疗。局部晚期或转移性尿路上皮癌。Padcev目前仅获准在美国使用。
EV-301试验(NCT03474107)是一项全球性,多中心,开放标签,随机第3期试验,旨在评估约600例患者中Enfortumab vedotin与医师选择的化疗方案(多西他赛,紫杉醇或长春氟宁)之间的关系。局部晚期或转移性尿路上皮癌,以前曾用PD-1 / L1抑制剂和铂类疗法治疗。主要终点是总体生存,次要终点包括无进展生存,总体缓解率,缓解持续时间和疾病控制率,以及对安全性/耐受性和生活质量参数的评估。
EV-201试用版(NCT03219333)是enfortumab vedotin的单臂,双队列,关键性2期临床试验,用于先前已接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,包括那些已经接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者接受含铂化学疗法治疗的患者(第1组)以及在这种情况下未接受含铂化学疗法且不符合顺铂治疗要求的患者(第2组)。该试验在全球多个中心招募了队列1的128位患者和队列2的91位患者。主要终点是根据每项独立的中央评价得出的客观缓解率。次要终点包括评估反应持续时间,疾病控制率,无进展生存期,总体生存期,安全性和耐受性。
尿道癌是最常见的膀胱癌类型(占90%),还可以在肾盂(尿液聚集在肾脏内),输尿管(将肾脏与膀胱连接的管子)和尿道中发现。 全球每年报告约549,000例膀胱癌新病例和200,000例死亡。
Padcev在被批准由美国食品和药物管理局(FDA)2019月,并适用于治疗成年患者的局部晚期或转移性泌尿道上皮癌谁曾收到一个程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂,以及(新辅助)手术前后(辅助)或局部晚期或转移性环境中的含铂化疗。根据肿瘤反应率,Padcev已获得FDA加速批准计划的批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Padcev是针对Nectin-4的一流抗体-药物偶联物(ADC),Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据表明,Padcev的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4的细胞结合,然后将抗肿瘤剂单甲基澳瑞他汀E(MMAE)内在化并释放到细胞中,从而导致Padcev细胞不繁殖(细胞周期停滞)和程序性细胞死亡(细胞凋亡)。5 Padcev由Astellas和Seagen共同开发。
用Padcev治疗的患者中有46%发生严重不良反应。最常见的严重不良反应(≥3%)是尿路感染(6%),蜂窝织炎(5%),高热性中性粒细胞减少症(4%),腹泻(4%),败血症(3%),急性肾损伤(3) %),呼吸困难(3%)和皮疹(3%)。致命的不良反应发生在3.2%的患者中,包括急性呼吸衰竭,吸入性肺炎,心脏疾病和败血症(每人0.8%)。
导致停药的不良反应发生在16%的患者中;导致停药的最常见不良反应是周围神经病变(6%)。导致剂量中断的不良反应发生在64%的患者中;导致剂量中断的最常见不良反应是周围神经病变(18%),皮疹(9%)和疲劳(6%)。导致剂量降低的不良反应发生在34%的患者中;导致剂量减少的最常见不良反应是周围神经病(12%),皮疹(6%)和疲劳(4%)。
最常见的不良反应(≥20%)是疲劳(56%),周围神经病变(56%),食欲下降(52%),皮疹(52%),脱发(50%),恶心(45%),消化不良(42%),腹泻(42%),干眼症(40%),瘙痒(26%)和皮肤干燥(26%)。最常见的≥3级不良反应(≥5%)是皮疹(13%),腹泻(6%)和疲劳(6%)。
在一项临床试验中,报告的3-4级实验室异常≥5%,包括:淋巴细胞减少(10%),血红蛋白减少(10%),磷酸盐减少(10%),脂肪酶增加(9%),钠减少(8%),葡萄糖增加(8%),尿酸盐增加(7%),中性粒细胞减少(5%)。
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