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抗体-药物结合物Padcev、Trodelvy在膀胱癌中引起轰动

第38届CFS年度会议上,医学博士Scott T. Tagawa强调了Padcev(enfortumab vedotin)和Trodelvy(sacituzumab govitecan)的关键数据。

医学博士Scott T. Tagawa解释说,抗体药物缀合物(adc)正在膀胱癌领域迅速出现。

Tagawa重点讨论了膀胱癌范式中最远的2个ADC,即Padcev(enfortumab vedotin)和Trodelvy(sacituzumab govitecan)。

PADCEV
PADCEV

Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)

Padcev(enfortumab vedotin)靶向Nectin-4,该蛋白在尿路上皮癌中高度表达。ADC的关键数据来自单臂2期EV-201试验,在该试验中,研究人员向先前接受过PD-1 / PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者服用了依诺福单抗还接受了含铂化疗(组1)和未接受含铂化疗且不符合顺铂组(组2)的患者的治疗。

队列1中有125位可评估患者。男性患者中有70%,中位年龄为69岁(范围40-84)。患者在局部晚期或转移性环境中接受过3线(1-6范围)的先前全身性治疗,但入选本研究前未接受治疗≥2周。此外,PD-L1表达的阳性总得分在65%的患者中<10,在35%的患者中≥10。

在2020年ESMO大会上共享的同类群组1的数据显示,总生存(OS)率在12个月时为50.4%,在18个月时为34.2%。2在中位随访22.3个月时,中位OS​​为12.4个月。

关于第2组,Padcev(enfortumab vedotin)的共同开发者Seagen和Astellas在最近的新闻发布中报告说,在治疗程度较低的亚组中,ADC的客观缓解率(ORR)为52%,反应持续时间为10.9个月。3这些公司计划在即将举行的医学会议上共享第二组的全部数据。

根据队列1的最初报告数据,FDA于2019年12月批准了Padcev(enfortumab vedotin)的加速批准,用于治疗先前接受过PD-1 / PD-L1抑制剂和含铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者化学疗法。

批准所基于的EV-201队列1的初步数据显示ORR为44%,包括12%的完全缓解率(CR)和32%的部分缓解率(PR)。4响应时间的中位数为1.8个月(范围1.2-9.2),其中有44%的响应在数据截止时正在进行。

关于安全性,任何级别最常见的与治疗相关的不良事件(TRAE)是疲劳(50%),脱发(49%)和食欲下降(44%),而感兴趣的TRAE包括任何皮疹病例(所有级别) ,48%;≥3级,12%),任何周围神经病变(所有级别,50%;≥3%,3%)和任何高血糖症(所有等级,11%;≥3%,6%)。

FDA的加速批准取决于后续验证性试验的结果。Seagen和Astellas最近在新闻稿中报告了EV-301确认试验的摘要数据。数据显示,与先前接受铂类化学疗法和PD-1 / PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者相比,Padcev(enfortumab vedotin)与化学疗法相比可将死亡风险降低30%(HR,0.70; P = 0.001)。ADC还使疾病进展或死亡的风险降低了39%(HR,0.61;P <.00001)。

这项全球性,多中心,开放标签,第3期EV-301试验将患者随机分配到Padcev(enfortumab vedotin)或医生选择的多西他赛,紫杉醇或长春氟宁。目标纳入约600名患者。两家公司计划在即将举行的医学会议上展示EV-301的其他数据。

Tagawa指出,将Padcev(enfortumab vedotin)用于膀胱癌的下一步可能涉及免疫疗法的联合治疗。在2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上分享的EV-103试验(NCT03288545)的1b / 2期数据显示,enfortumab与PD-1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)联合使用可使先前未经治疗的局部晚期或晚期患者的ORR达到73%不符合顺铂化疗的转移性尿路上皮癌。6结果(包括来自45位患者的数据)显示ORR占CR率为15.6%,PR率为57.8%。

Trodelvy
Trodelvy

Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)

Trodelvy(sacituzumab govitecan)由伊立替康(SN-38)的活性代谢物与靶向TROP-2的人源化IgG抗体连接而成,后者是在尿路上皮癌中广泛表达的一种细胞表面糖蛋白。

在2020年ESMO大会上提交的TROPHY-U-01 2期临床试验的第1组数据显示,在铂类化疗失败和检查点抑制均无效的情况下,Trodelvy(sacituzumab govitecan)可以在经过大量预处理的转移性尿路上皮癌患者中引起27%的ORR 。7有31位回应者,包括6(5%)个CR和25(22%)个PR。ADC的中位反应持续时间为5.9个月。

这项开放标签的全球2期T​​ROPHY-U-01试验在3个队列中评估了Trodelvy(sacituzumab govitecan):3个接受铂类化学疗法和检查点抑制治疗的转移性尿路上皮癌患者(1个队列); 3个队列均进行了评估。不符合铂类化学疗法并且在检查点抑制后进展的患者(队列2);那些从未接受过检查点抑制剂治疗但已在铂类治疗方面取得进展的患者(第3组)。

在ESMO中分享的发现来自队列1,其中113名可评估患者。中位年龄为66岁,其中23%的患者年龄在75岁或以上,男性占78%。此外,大多数患者是白人,占74%。28%的患者的ECOG表现状态为0,而72%的状态为1。总的来说,62%的患者有内脏转移。40%有肺转移,28%有肝转移,12%有其他转移。先前接受的抗癌方案的中位数为3。

3%的腹泻发生在9%的患者中,只有1%经历过4级。46%的患者经历了中性粒细胞减少,其中22%的患者具有3级效果,而12%的患者具有4级效果。据报道有1例与治疗有关的死亡,其中一名患者因发热性中性粒细胞减少症而出现败血症。

Tagawa总结了他对Trodelvy(sacituzumab govitecan)的见解,他说:“该药已获得FDA的Fast Track认证,这可能会在未来1-2年内加速批准。”

他补充说,除了Padcev(enfortumab vedotin)和Trodelvy(sacituzumab govitecan)以外,“ [膀胱癌]中还有许多其他ADC正在研究中,包括一些令人感兴趣的不同抗HER2 ADC以及抗EpCAM ADC oportuzumab monatox。

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