Retevmo(selpercatinib,塞尔帕替尼)在肺癌和甲状腺癌中的疗效
2023年，肺癌和甲状腺癌领域取得了一项巨大的医学突破。Eli Lilly and Company宣布了LIBRETTO-431和LIBRETTO-531两项第三阶段研究的结果，这两项研究分别探究了Retevmo（selpercatinib,塞尔帕替尼）在肺癌和甲状腺癌治疗中的潜力。LIBRETTO-431研究着重关注RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，而LIBRETTO-531研究则关注RET突变的髓母细胞甲状腺癌（MTC）患者。两项临床研究的结果经独立数据监测委员会（IDMC）进行了预定的中期疗效分析，随后在2023年欧洲医学肿瘤学协会（ESMO）大会的主题研讨会上公布，并同时刊登在《新英格兰医学杂志》上。
NSCLC中Retevmo的效果
在LIBRETTO-431研究中，针对RET融合阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Retevmo的使用使疾病无进展生存期（PFS）相较于化疗联合帕博利珠单抗得到了超过两倍的提升。这一结果标志着针对NSCLC患者的初始治疗有了全新的突破。
MTC中Retevmo的显著改善
在LIBRETTO-531研究中，针对具有RET突变的甲状腺癌（MTC）患者，Retevmo的使用相较于多激酶抑制剂（MKIs）卡博替尼或万得替尼，显示出了72%的PFS改善。这一突破性数据为治疗MTC的临床决策提供了新的方向。
为RET驱动的癌症优化初始治疗
David Hyman博士，Lilly公司首席医务官，评论这一数据时表示：“LIBRETTO-431和LIBRETTO-531的这些结果引人注目，为支持针对RET驱动的癌症患者优化初始治疗的重要性提供了关键证据。我们很高兴将这些数据与医疗社区分享，不仅在《新英格兰医学杂志》上发表，还在ESMO大会上宣布。我们希望这些数据能够推动生物标志物测试在NSCLC和MTC患者的初期治疗中得到更广泛的应用，帮助Retevmo成为所有合适患者的标准初始治疗选择。”
RET Fusion-Positive NSCLC：来自LIBRETTO-431的数据
LIBRETTO-431是一项第三阶段、随机、开放标签试验，旨在评估Retevmo在晚期或转移性的、未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。在研究中，患者被随机分配接受Retevmo，或培美曲塞联合铂类化疗（顺铂或卡铂）及PD-1抑制剂帕博利珠单抗的治疗。这是第一个比较靶向疗法和PD-1抑制剂联合化疗在生物标志物选择的NSCLC患者中的疗效和安全性的随机试验。主要终点首先在意向治疗（ITT）群中进行了检测，对照组接受帕博利珠单抗（ITT-帕博利珠单抗），然后在IT群中进行了检测。
数据展示卓越效果
在IT-帕博利珠单抗人群中，根据BICR的中位PFS为24.8个月（95%CI：16.9，不可估计[NE]），而对照组的中位PFS为11.2个月（95%CI：8.8，16.8），相应的风险比（HR）为0.465（95%CI：0.309，0.699；p<0.001）。Retevmo在所有预先规定的亚组中都表现出较长的PFS。Retevmo的BICR整体应答率（ORR）为83.7%（95%CI：76.2，89.6），而对照组为65.1%（95%CI：53.8，75.2）。类似的结果也在ITT人群的BICR和研究者评估的终点，以及所有预定的亚组中都观察到。Retevmo表现出卓越的PFS，BICR的HR为0.482（95%CI：0.331，0.700；p<0.001），中位PFS更是超过13个月，达到24.8个月（95%CI：17.3，NE），而对照组为11.2个月（95%CI：8.8，16.8）。总生存（OS）结果尚未成熟，ITT-帕博利珠单抗组的截尾率约为80%（HR 0.961，95%CI：0.503，1.835）。
对于患者来说，这一突破意味着他们有了更多治疗的选择。Caicun Zhou博士，上海同济大学医学院癌症研究所主任和教授，以及LIBRETTO-431的首席研究员，表示：“这些数据清晰地证明了对于被诊断为RET融合阳性NSCLC的患者，Retevmo提供了非常有意义的临床效果，应当被视为首选治疗方案。尽管治疗常常迫在眉睫，但这些结果进一步强调了将生物标志物测试纳入患者的治疗计划的重要性，以引导早期的临床决策，以实现最有效的治疗。”
RET突变MTC：来自LIBRETTO-531的数据
LIBRETTO-531是一项第三阶段、随机、开放标签试验，旨在评估Retevmo与医生选择的多激酶抑制剂卡博替尼或万得替尼的疗效，这两者是当前治疗具有RET突变的MTC患者的一线选项。这是第一个比较高度选择性的RET激酶抑制剂与MKIs在这一患者群中的疗效和安全性的随机试验。
MTC患者的新希望
Julien Hadoux博士，古斯塔夫·鲁西癌症中心的医学肿瘤学家，以及LIBRETTO-531的研究员，表示：“在接受Retevmo治疗的患者中观察到的疗效优势，清晰地表明它应该成为治疗先进RET突变MTC患者的初始全身治疗的标准选择。这些数据对于关心MTC患者的临床医生来说，将改变他们的实践，并导致常规的生物标志物测试。”
在该研究中，共有291名具有进展性RET突变MTC且未曾接受MKI治疗的患者进行了随机分组。其中，193名患者被随机分配至Retevmo组，而98名患者被分配至对照组，接受医生选择的卡博替尼（73名）或万得替尼（25名）治疗。对于对照组中出现疾病进展并经过BICR确认的患者，有资格切换至Retevmo治疗。
Retevmo的疗效
在中期分析中，该研究满足了PFS的正标准。在约12个月的中位随访时间后，由BICR评估的Retevmo组中位PFS未达到且无法估计（95%CI，NE至NE），而对照组中位PFS为16.8个月（95%CI：12.2，25.1）。这对应于HR为0.280（95%CI：0.165，0.475；p<0.0001）。对于治疗失败无进展生存（TFFS），Retevmo组的HR为0.254（95%CI：0.153，0.423；p<0.001），ORR为69.4%（95%CI：62.4，75.8），而对照组为38.8%（95%CI：29.1，49.2）（95%CI：2.2，6.3）。总生存（OS）结果尚未成熟，截尾率超过90%，尽管观察到了有利的趋势（HR 0.374，95%CI：0.147，0.949）。
安全性优异：与先前报告的Retevmo开发计划一致
这两项研究中，Retevmo的安全性表现与先前报告的Retevmo开发计划（LIBRETTO-001、LIBRETTO-121、LIBRETTO-321）中的安全性一致。
总体而言，Retevmo的成功是医学界的巨大胜利，为RET驱动的肺癌和甲状腺癌患者带来了更多治疗希望。这一突破性的治疗方案有望成为患者的标准初始治疗选择，为患者提供更好的生存机会。这些结果也将推动生物标志物测试在癌症治疗中的更广泛应用，从而更好地满足每位患者的独特需求。随着这些数据的进一步研究和推广，患者和医疗专业人员将迎来更多光明的未来。
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