Rilzabrutinib获美国FDA孤儿药认定用于温抗体型自身免疫性溶血性贫血和IgG4相关疾病

在医学领域，罕见病患者的治疗选择往往极为有限。由于患者群体规模较小，药物研发的经济回报较低，许多罕见病长期缺乏有效的治疗方案。然而，近年来，随着医药科技的进步和监管政策的支持，越来越多的创新药物开始关注这些未被满足的医疗需求。近日，Sanofi公司研发的口服BTK抑制剂Rilzabrutinib（瑞扎布鲁替尼）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认定（ODD），用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和IgG4相关疾病（IgG4-RD），为这两种罕见免疫介导疾病的患者带来了新的曙光。

Rilzabrutinib的药物特性与作用机制

Rilzabrutinib是一种研究性、新型、口服、可逆的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其独特的作用机制使其在免疫介导疾病的治疗中展现出广阔前景。BTK在B细胞和其他免疫细胞的信号传导中扮演关键角色，参与炎症反应和多种免疫介导疾病的发病过程。通过选择性抑制BTK，Rilzabrutinib能够调节异常的免疫反应，从而减轻疾病症状。

Sanofi公司采用其专有的Tailored Covalency技术，使Rilzabrutinib能够精准靶向BTK，同时减少脱靶副作用的风险。这种高度选择性的抑制作用，使其在治疗免疫相关疾病时兼具疗效和安全性，为患者提供了更为可靠的治疗选择。

温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的治疗突破

wAIHA是一种罕见的自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致溶血性贫血。目前，该疾病尚无获批的针对性治疗方案，患者主要依赖糖皮质激素、免疫抑制剂或脾切除术等传统疗法，但这些方法往往伴随显著的副作用，且疗效有限。

Rilzabrutinib在wAIHA治疗中的潜力已在2b期临床试验（NCT05002777）中得到初步验证。2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据显示，接受Rilzabrutinib治疗的22例患者中，64%实现了总体血红蛋白反应，且血红蛋白水平的提升与溶血标志物的减少相关。此外，研究中未报告严重的治疗相关不良事件，进一步支持了该药物的安全性。

IgG4相关疾病（IgG4-RD）的治疗前景

IgG4-RD是另一种罕见的免疫介导疾病，其特征是多个器官的纤维化和炎症反应，可能导致不可逆的器官损伤。目前，该疾病同样缺乏获批的针对性治疗药物，患者通常依赖长期使用糖皮质激素或其他免疫调节药物，但这些疗法的副作用和长期疗效仍不理想。

一项2a期临床试验（NCT04520451）的结果表明，经过52周的Rilzabrutinib治疗，IgG4-RD患者的疾病发作频率显著减少，糖皮质激素用量降低，且疾病标志物得到改善。该药物的安全性与此前的研究结果一致，未出现新的安全性信号。Sanofi公司表示，详细的试验数据将在未来的医学会议上公布。

孤儿药认定的意义

FDA的孤儿药认定旨在鼓励针对罕见病（患者人数少于20万）的创新药物研发，为药企提供税收减免、研发资助和市场独占期等激励措施。Rilzabrutinib此次获得ODD，不仅体现了其在wAIHA和IgG4-RD治疗中的潜力，也彰显了Sanofi公司对罕见病领域的持续投入。

Sanofi罕见病研发全球负责人Karin Knobe博士表示：“这两项孤儿药认定验证了我们致力于为小众但医疗需求未满足的疾病开发潜在‘首创’或‘最佳’药物的承诺。Rilzabrutinib在多个适应症中的探索，反映了我们对其在多免疫调节领域的潜力的信心。”

此外，Rilzabrutinib此前已获得治疗免疫性血小板减少症（ITP）的快速通道资格，其ITP适应症的PDUFA日期定为2025年8月29日。在3期LUNA试验中，Rilzabrutinib在慢性ITP患者中表现出显著疗效，65%的患者达到血小板反应，而安慰剂组仅为33%。由于ITP与wAIHA在病理机制上的相似性（均涉及出血和血栓风险），这些积极结果为Rilzabrutinib在wAIHA中的进一步开发提供了有力支持。

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