Rytelo(伊美司他)在复发/难治性骨髓纤维化中维持显著生存获益

根据II期IMbark试验（NCT02426086）的一项最新事后分析，端粒酶抑制剂Rytelo(Imetelstat，伊美司他)在JAK抑制剂（JAKi）复发或难治性（R/R）中危-2或高危骨髓纤维化（MF）患者中，与最佳现有疗法（BAT）相比，显示出具有临床意义且统计学显著的总生存期（OS）获益。这一结果进一步强化了Rytelo在这一高风险、鲁索替尼（ruxolitinib）经治后MF人群中的获益证据基础。即使在过去十年中，该人群在真实世界中的结局已有显著改善，上述结论依然成立。

该比较OS分析纳入了59例IMbark试验患者和54例经过严格匹配的真实世界患者。中位随访时间：IMbark组为46.2个月，真实世界组为48.2个月。在未加权分析中，Rytelo组的中位OS（mOS）为30.7个月（95% CI, 25.5-36.9），而BAT组为15.4个月（95% CI, 13.1-30.5），生存期约为后者的两倍（HR, 0.512; P = .003）。

采用重叠人群平均处理效应（ATO）和稳定逆概率治疗加权（sIPTW）进行的倾向性加权敏感性分析得出了相一致的结果，证实生存差异并非由两组间基线特征的失衡所导致。

这些更新后的结果与Kuykendall等人先前发表的主要分析结论一致。随着两个队列均获得了近4年的随访数据，Rytelo在这一高风险、鲁索替尼经治后人群中的获益证据基础得到了进一步加强。

真实世界治疗格局的变化

一项涵盖96例患者的更广泛真实世界治疗模式评估揭示了显著的生存时间改善趋势。2016年后诊断的患者中位OS为34.2个月（95% CI, 24.2-未达到），而2016年前诊断的患者为15.4个月（95% CI, 13.1-30.5）。以2019年为分界进行分层，差距更为明显：2019年后诊断的患者中位OS为39.8个月（95% CI, 34.2-未达到），而2019年前诊断的患者为16.6个月（95% CI, 14.2-30.0）。

这些生存获益似乎源于鲁索替尼使用方式的改变。从MF确诊到启动鲁索替尼治疗的平均时间，从2016年前队列的46.7个月降至2016年后队列的10.5个月；以2019年为界，则从39.7个月降至8.2个月。鲁索替尼的平均治疗持续时间也相应缩短：从2016年前的30.4个月降至2016年后的13.5个月，以及从2019年前的26.1个月降至2019年后的15.0个月。这反映了更早转向后续治疗或临床试验的趋势。不同时期的移植率保持稳定，介于5.6%至9.5%之间，表明移植本身并非结局改善的唯一原因。

IMbark研究设计与患者人群

真实世界数据集已扩大至126例于2010年至2025年间在莫菲特癌症中心停止鲁索替尼治疗并接受BAT的患者。在进行头对头OS比较时，研究者将IMbark试验的入组标准应用于真实世界人群，以筛选出一个严格匹配的队列——仅限于2016年前确诊、曾接受鲁索替尼但已复发或难治的患者——从而尽量减少因纳入本身预后更佳的近期确诊患者而产生的时间偏倚。OS从停用JAK抑制剂之日计算至死亡或末次随访。采用ATO和sIPTW倾向性评分方法对预后协变量进行调整。

研究者承认非随机比较所固有的局限性，包括可能存在残余混杂因素。然而，不同分析方法所得结果的一致性，以及OS差异的幅度，均支持研究发现的可靠性。

对临床实践的启示

随着真实世界中MF治疗结局因更早启动治疗和更及时的方案转换而持续改善，评估新药的基准也在不断提高。研究者强调，这些演变中的治疗模式是解释未来试验结果（尤其是那些使用历史或真实世界对照的试验）时需考虑的关键因素。具体到Rytelo，本次更新分析确认，在这个有效治疗选择仍然有限的情况下，该药物具有持久且稳健的OS优势。

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