T-DXd(Enhertu)获欧盟批准用于治疗内分泌治疗后HR阳性/HER2低或超低的转移性乳腺癌

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2低表达（HER2-low）或超低表达（HER2-ultralow）的转移性乳腺癌患者，在经历内分泌治疗后疾病进展时，治疗选择往往有限。近日，欧洲委员会（European Commission）批准了抗体偶联药物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd，商品名Enhertu）用于此类患者的治疗，这一决定基于III期DESTINY-Breast06试验的积极数据，标志着该类患者群体迎来了新的治疗曙光。

T-DXd(Enhertu)的获批背景与临床意义

T-DXd是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），此前已在HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌中显示出显著疗效。此次欧盟的批准进一步扩大了其适应症范围，涵盖HR阳性、HER2-low或HER2-ultralow的转移性乳腺癌患者，这些患者在至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，且不再适合继续内分泌治疗。

这一批准为临床医生提供了新的治疗武器，也为患者带来了更长的无进展生存期（PFS）和潜在的总生存期（OS）获益。DESTINY-Breast06试验的数据显示，与传统的化疗方案相比，T-DXd(Enhertu)在HER2-low和HER2-ultralow患者中均表现出显著的PFS优势，进一步验证了其在更广泛乳腺癌人群中的治疗潜力。

DESTINY-Breast06试验的关键发现

DESTINY-Breast06是一项全球性、多中心、开放标签的III期临床试验，旨在评估T-DXd(Enhertu)在HR阳性、HER2-low或HER2-ultralow转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。试验的主要终点是HER2-low患者的PFS，次要终点包括意向治疗（ITT）人群的PFS、OS、客观缓解率（ORR）以及安全性指标。

显著的PFS获益

试验结果显示，在HER2-low患者中，T-DXd(Enhertu)组的中位PFS达到13.2个月，而化疗组仅为8.1个月（风险比[HR] 0.62；95% CI 0.51-0.74；P < .0001）。在ITT人群中（包括HER2-low和HER2-ultralow患者），T-DXd(Enhertu)组的中位PFS同样为13.2个月，而化疗组为8.1个月（HR 0.63；95% CI 0.53-0.75；P < .0001）。值得注意的是，即使在HER2-ultralow患者中，T-DXd(Enhertu)仍显示出优于化疗的趋势，中位PFS为13.2个月 vs. 8.3个月（HR 0.78；95% CI 0.50-1.21）。

生存获益的早期趋势

尽管OS数据尚未完全成熟，但初步分析显示，T-DXd(Enhertu)在HER2-low（HR 0.83；95% CI 0.66-1.05）、ITT（HR 0.81；95% CI 0.65-1.00）和HER2-ultralow（HR 0.75；95% CI 0.43-1.29）人群中均呈现出OS改善的趋势。这一结果令人鼓舞，未来随着随访时间的延长，OS数据可能会进一步巩固T-DXd(Enhertu)的临床价值。

安全性分析

Enhertu的安全性特征与既往研究一致。在DESTINY-Breast06试验中，T-DXd(Enhertu)组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为96.1%，化疗组为89.4%。T-DXd(Enhertu)组的3级或以上治疗相关TEAEs发生率为40.6%，略高于化疗组的31.4%。

值得关注的是，T-DXd(Enhertu)组的治疗中断率（14.3%）和剂量降低率（24.7%）与化疗组（9.4%和38.6%）相比存在差异，这可能与T-DXd(Enhertu)的特定毒性（如间质性肺病）相关。尽管如此，T-DXd(Enhertu)的整体安全性可控，且大多数不良事件可通过剂量调整或支持性治疗管理。

DESTINY-Breast06试验的主要研究者Giuseppe Curigliano教授指出：“T-DXd(Enhertu)为HR阳性、HER2-low或HER2-ultralow转移性乳腺癌患者提供了一种优于化疗的治疗选择，其PFS超过1年，显著改善了患者的临床结局。”

阿斯利康肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson表示：“T-DXd(Enhertu)的获批再次凸显了精准医学在乳腺癌治疗中的重要性。通过检测肿瘤的HER2表达水平，我们可以更精准地识别适合T-DXd(Enhertu)治疗的患者群体。”

T-DXd(Enhertu)的欧盟批准是HR阳性、HER2-low或HER2-ultralow转移性乳腺癌治疗领域的重要里程碑。基于DESTINY-Breast06试验的优异数据，T-DXd(Enhertu)为这类患者提供了新的治疗选择，显著延长了无进展生存期，并展现出潜在的生存获益。随着精准医学的不断发展，T-DXd(Enhertu)有望在未来改写更多乳腺癌患者的治疗格局，为临床实践带来深远影响。

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