美国FDA受理Ulixacaltamide治疗特发性震颤的新药上市申请

2026年4月14日，美国FDA正式受理Praxis Precision Medicines公司提交的Ulixacaltamide hydrochloride新药上市申请（NDA），用于治疗成人特发性震颤，FDA设定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审批日期为2027年1月29日，且不计划召开咨询委员会会议。

Ulixacaltamide（研发代号：PRAX-944）是一款高度选择性的小分子T型钙通道抑制剂，由Praxis Precision Medicines开发，其作用机制为精准靶向小脑-丘脑-皮层（CTC）回路，通过抑制Cav3.1、Cav3.2、Cav3.3三种T型钙通道亚型，阻断该通路中异常的神经元爆发性放电，从而减少震颤幅度，且不会引发非选择性治疗药物常导致的广泛中枢神经系统抑制效应。临床前研究显示，该药物对重组T型钙通道Cav3.2的半抑制浓度（IC50）约为37nM，对其他钙通道亚型影响极小，脱靶效应风险较低。

此次NDA提交的核心支撑数据来自关键3期临床项目Essential3，该项目包含两项同步开展的关键性试验，均达到主要终点与关键次要终点。其中平行设计试验（研究1）为双盲、安慰剂对照设计，纳入432名成年特发性震颤患者，按1:1比例随机分配接受Ulixacaltamide（60mg，每日一次）或安慰剂治疗12周，主要终点为第8周改良日常生活活动能力量表11（mADL11）评分较基线的变化，结果显示Ulixacaltamide组mADL11评分平均降低4.3分，安慰剂组平均降低1.7分，组间差异具有显著统计学意义（P<0.0001）。该试验所有关键次要终点均达标，包括12周疾病改善率、患者总体印象改善量表（PGI-C）、临床总体印象严重度量表（CGI-S）评分，差异均具统计学意义（P<0.001）。第二项随机撤药试验（研究2）中，Ulixacaltamide组在疗效维持率上显著优于安慰剂组，55%的用药患者维持治疗应答，安慰剂组应答维持率为33%，差异具有统计学意义（P=0.0369，OR=2.7，95% CI：1.06-6.92），其首要次要终点疾病改善率同样显示用药组疗效更优（P=0.0042）。

安全性方面，Ulixacaltamide在两项3期试验中整体耐受性良好，安全性特征与此前2期试验一致，未出现药物相关严重不良事件。最常见的不良事件多为轻至中度，主要包括头晕、头痛、疲劳、恶心等，因不良事件导致的治疗中断率较低，且无剂量限制性毒性反应报告。基于Essential3项目的积极结果，FDA于2025年12月授予Ulixacaltamide突破性疗法认定，该认定适用于治疗严重疾病、早期临床数据显示较现有疗法存在显著改善优势的在研药物，可加速药物开发进程并强化与FDA的审评协作。

特发性震颤是最常见的成人运动障碍疾病，美国约有700万患者，核心症状为手部、上肢等部位的不自主节律性震颤，严重影响患者进食、书写、穿衣等日常功能。当前临床治疗选择有限，常用药物疗效有限且耐受性不佳，多数患者长期缺乏有效治疗方案。Ulixacaltamide作为首个在3期试验中取得全面积极结果的特发性震颤在研新药，其NDA受理意味着该领域潜在首款机制创新药物即将进入最终审批阶段，若获批，将为特发性震颤患者提供全新的靶向治疗选择。

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